Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров
жүктеу/скачать 31,6 Mb. Pdf көрінісі
|
ющук
- Бұл бет үшін навигация:
- Производное индолилалкиламинов.
| Производные адамантана.
Противовирусная активность производных ада мантана ( амантадин и римантадин) обусловлена подавлением функции белка М2 вируса гриппа, формирующего ионный канал в его оболочке, что препятствует разрыву оболочки вируса и распаковке вирусной частицы в цитоплазме инфици рованных эпителиальных клеток дыхательной системы. Производные адамантана хорошо проникают во все органы и ткани (особенно в респираторный тракт, слизь носовых ходов, слюну, слезную жидкость), через ГЭБ. Амантадин выводится в неизмененном виде через почки; 75% римантадина мета- болизируется в печени, через почки выводится в неизмененном виде. Амантадин хорошо всасывается из ЖКТ. Среди диких штаммов вируса гриппа А резистентность к препаратам наблюда ется редко, но в процессе лечения могут сформироваться штаммы с лекарственной устойчивостью (развитие резистентности к 5-му дню лечения может достигать 30%). У производных адамантана отсутствует активность в отношении пандемиче ского гриппа A /H lN lpdm 09 и вируса гриппа В. Чувствительность и устойчивость вирусов к амантадину и римантадину перекрестная. Дополнительными показаниями к применению амантадина являются экстрапи- рамидные расстройства, вызванные приемом психотропных препаратов, неврал гия при опоясывающем лишае. Римантадин, созданный на основе амантадина, обладает большей активностью и менее токсичен по сравнению со своим предшественником. Римантадин активен в отношении вируса клещевого энцефалита: для профилактики клещевого энце фалита в течение первых 48 ч после присасывания клеща рекомендовано 100 мг 2 раза в день № 3. В настоящее время производные амантадина редко рекомендуют для лечения гриппа в связи с их более низкой эффективностью при лечении гриппа по сравне нию с ингибиторами нейраминидазы. Производное индолилалкиламинов. Умифеновир сходен по структуре с индо- метацином. Умифеновир взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятству ет слиянию с мембранными рецепторами клеток человека, а также угнетает транс ляцию вирусспецифических белков в инфицированных клетках. Противовирусное действие препарата усиливает его умеренное иммуномодулирующее действие [индукция интерферона (ИФН), клеточные и гуморальные реакции иммуните та]. Умифеновир проникает в неизмененном виде как в инфицированные, так и в неинфицированные клетки. Хорошо проникает во все органы и ткани. Частично метаболизируется в печени, около 40% выводится в неизмененном виде с желчью, 4-12% — почками. Нежелательные реакции. Редко — аллергические реакции (аллергический дер матит, крапивница и др.). Межлекарственные взаимодействия. Данные отсутствуют. ФАРМ АКОТЕРАПИЯ 1 3 1 ГЛ А В А 9 Р А З Д Е Л I I 132 М ЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ И нгибит оры нейроам инидазы . Одним из ключевых ферментов реплика ции вируса гриппа А является нейраминидаза. Ингибиторы нейраминидазы снижают устойчивость вирусов гриппа к защитному действию секрета слизистых оболочек дыхательных путей, препятствуют расщеплению а-кетозидной связи между терминальным остатком N -ацетилнейраминовой кислоты и соседним моносахаридным остатком, что препятствует разрушению гликозилированных рецепторов, с которыми связывается гемагглютинин. Нарушается выход вирио- нов из инфицированной клетки и проникновение в клетку, что ограничивает распространение патогена в организме. Ингибиторы нейраминидазы (осельтами- вир и занамивир, активны против всех клинически значимых штаммов вируса гриппа А и В) имеют высокое проникновение в эпителий респираторного тракта (носа, трахеи, бронхов, легких). Их элиминация происходит почками в неиз мененном виде. Пероральный ингибитор нейраминидазы оселътамивир является пролекар ством, который в кишечнике и печени метаболизируется в осельтамивира карбок- силат (эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы), вызывающий конформационные изменения в активном центре нейраминидазы вируса гриппа и подавляет ее функцию. В настоящее время частота лекарственной резистентности вирусов гриппа А к ингибиторам нейраминидазы составляет около 2%, а устойчивых штаммов вируса гриппа В не зарегистрировано. Нежелательные реакции. При приеме внутрь в первые дни — тошнота и рвота, которые уменьшаются при приеме препарата во время еды. Прием пищи не влияет на биодоступность осельтамивира. Противопоказания: хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креа тинина менее 10 мл/мин). Занамивир — ингаляционный высокоселективный ингибитор нейраминидазы. Препарат не проникает внутрь клетки, действует на вирус, находящийся во вне клеточном пространстве. Занамивир предотвращает отщепление вирусных частиц с поверхности мерцательного эпителия дыхательных путей, что ограничивает рас пространение вируса. Из-за высокой токсичности и низкой биодоступности при приеме внутрь препарат используется только ингаляционно. Развития резистент ности к занамивиру не зарегистрировано. Межлекарственные взаимодействия. Клинически значимых эффектов не заре гистрировано. Нежелательные явления. Очень редко — аллергические реакции. Краткая характеристика ПВП, используемых для лечения гриппа и ОРВИ с доказанной клинической эффективностью, представлена в табл. 9.4. жүктеу/скачать 31,6 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|