194. Синтетические противотуберкулезные средства.
Сравнительная характеристика. Применение. Побочные эффекты.
1. Синтетические препараты (изониазид, этамбутол, натрия
парааминосалицилат (ПАСК), бепаск, этионамид, протионамид,
пиразинамид, тиоацетазон). 2. Антибиотики (рифампицин, стрептомицин,
циклосерин, канамицин, флоримицин).
Синтетические средства действуют только на микобактерии туберкулеза,
оказывают бактериостатическое действие. Устойчивость развивается ко
всем препаратам (к стрептомицину и рифампицину быстрее, к ПАСК
медленнее). Для предупреждения резистентности комбинируют 2-3
препарата.
Побочно: гепатотоксичность, нейротоксичность, нефротоксичность,
угнетение гемопоэза.
I
группа – высокоэффективные препараты (изониазид, рифампицин).
Изониазид
. Механизм действия не вполне ясен, возможно – ингибирование
синтеза миколевых кислот (компоненты клеточной стенки исключительно
микобактерий туберкулеза) и нуклеиновых кислот. Бактериостатик.
Применяется внутрь или ректально, хорошо всасывается из ЖКТ. Легко
проникает через все барьеры и равномерно распределяется в тканях.
Инактивируется ацетилированием в печени, причем очень индивидуально.
В среднем действиует около суток. Изониазид и метаболиты выоыдятся
почками. Применяется при всех формах туберкулеза. Устойчивость
развивается значительно медленнее, чем к стрептомицину и рифампицину
(близким по активности к изотиазиду). Побочно: нейротоксичность,
головные боли, судороги, невриты, аллергические реакции. В связи с эти
назначают В6, а от аллергии противоаллергические.
II
группа – препараты средней эффективности (этамбутол,
стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин,
флоримицин).
Этамбутол
ингибирует синтез белков клеточной стенки,
устойчивость развивается медленно. Действует только на микобактерии
туберкулеза. Назначают при разных формах туберкулеза, но в основном в
комбинациях с рифампицином и/или изониазидом. Побочно: нарушение
зрения вследствие поражения зрительного нерва, нарушение
цветовосприятия. Аллергические реакции очень редко.
III
группа – препараты с умеренной эффективностью: ПАСК,
тиоацетазон.
ПАСК
бактериостатик, конкурентный ингибитор
паминобензойной кислоты. Не влияет на другие МО, активность низкая,
поэтому только в комбинациях. Устойчивость развивается медленно.
Назначается внутрь, реже внутривенно при всех формах туберкулеза.
Побочно: диспепсия, агранулоцитоз, гепатит, аллергия: кожные реакции,
лихорадка, артрит, эозинофилия.
|