КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ

13 
Клеточные факторы неспецифической защиты осуществляютфагоцитоз, 
оказывают цитотоксическое, сорбционное действие, стимулируют выброс 
БАВ (рис. 1). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Рисунок 1. 
Клеточные факторы неспецифической защиты
 
 
Фагоцитоз 
Ткани 
Макрофаги 
Кровь 
Моноциты 
воздействуют на 
внутриклеточных 
возбудителей: 
вирусы, 
простейшие, 
микоплазмы, 
микобактерии, 
хламидии, 
токсоплазмы 
уреоплазмы 
грибы 
Нейтрофилы 
воздействуют на 
внеклеточных 
возбудителей, 
синтезирующих 
эндотоксины: 
стафилококк, 
стрептококк, 
пневмококк, 
гонококки 
менингококк и др. 
цитотоксическое действие 
оказывают особые крупные 
лимфоциты― естественные 
киллеры (NK) 
выделение БАВ 
В тканях 
Лизис 
тучных 
клеток 
Гистамин
н 
Лизис 
эозинофилов 
и базофилов 
Гистамин 
В крови 
Лизис тромбо-
цитов 
Серотонин
сорбция
В тканях: 
- эндотелиальные 
клетки сосудов; 
- стромальные 
клетки органов
 
В крови 
эритроциты сорбируют на 
своей 
поверхности 
иммунные 
комплексы, 
которые разрушаются в 
печени 

14 
1.3
. ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ 
К гуморальным факторам неспецифической резистентности отнсятся: 
белки острой фазы, система комплемента, интерфероны, лизоцим (рис.2). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Специфич 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Белки острой 
фазы 
CRP, сывороточный 
белок амилоида
(СБА) начинают 
вырабатываться
через 6 часов после 
стимуляции, 
достигая max через 
48-72 часа CRP 
принимает 
участие в 
элиминации 
антигенов, а СБА – 
в репарации 
поврежденных 
тканей. При этом 
CRP наиболее 
информативен при 
острых состояниях, 
а СБА – при хрони-
ческом течении 
болезни. 
Острофазный ответ 
предшествует 
антителогенезу и 
накоплению 
сенсибилизи- 
рованных Т-
лимфоцитов. 
Интенсивность 
иммунных 
реакций в значи-
тельной мере 
определяется 
«качеством» 
предшествующего 
ему острофазного 
ответа. 
Система 
комплемента
Включает в 
себя
20 протеинов 
плазмы. 
Относится к 
числу 
«триггерных» 
энзиматических 
систем, 
характери-
зующихся 
стремительным 
ответом на 
стимуляцию и 
каскадным
феноменом. 
CRP активирует 
систему 
комплемента 
активация 
мембрано-
атакующих 
механизмов 
повреждения 
мембраны
гибель клетки. 
Комплемент 
активирует
лизис тучных 
клеток, 
эозинофилов, 
базофилов
выделение 
гистамина. 
Интерфероны 
семейство 
родственных 
биологически 
активных
пептидов. 
α-ИФН
(лейкоцитарный) 
продуцируется
В-л,0-л, макрофа- 
гами в ответ на 
стимуляцию 
вирусами,
бактериями, 
токсинами. 
β-ИФН
(фибробластный) 
имеет сходные
черты с α-ИФН 
γ-ИФН
(иммунный) 
отличается по 
структуре и 
антигенным 
свойствам, 
продуцируется
0-л и Т-л в ответ
на сенсибилизи-
рующие агенты, 
ингибирует синтез 
IgЕ. Являются 
биорегуляторами, 
оказывают 
противовирусное, 
антитоксическое, 
антипролифера-
тивное действие. 
Лизоцим 
Термоста-
бильный 
фермент, 
высокая 
концентрация 
в слезах, 
слюне, слизи, 
меньше в 
сыворотке 
крови, 
разрушают 
мембраны 
бактерий. 
Гуморальные 
Активация 
происходит 
при повыше-
нииtº. 
Угнетают – 
антибиотики, 
цитостатики, 
гормоны, 
гипосенсиби-
лизирующие 
препараты. 

15 
 
 
 
Рисунок 2.
Гуморальные факторы неспецифической защиты
 
1.4. ЦИТОКИНЫ 
Значимость 
механизмов 
врожденного 
иммунитета 
в 
работе 
иммунобиологического надзора этим не ограничивается. Факторы 
врожденного 
иммунитета 
(PRR-рецепторы(PatternRecognitionReceptors), 
цитокины и др.)участвуют в активации антигенпрезентующих клеток, что 
приводит к активации, пролиферации и стимуляции функций Т- и В-
лимфоцитов. Цитокины – вещества гликопротеидной или полипептидной 
природы. К ним относятся белки, которые синтезируются преимущественно 
активированными клетками системы иммунобиологической защиты.В 
небольших количествах цитокины могут образовывать практически все 
ядросодержащие клетки. Взаимодействие цитокинов с клеткой стимулирует 
образование других цитокинов (цитокиновый каскад). Они образуют сеть 
регуляторных белков, которым принадлежит ключевая роль в осуществлении 
реакций неспецифической защиты организма, и в особенности – воспаления.
Цитокины в качестве медиаторов межклеточных взаимодействий 
осуществляют связь между неспецифическими и специфическими 
(иммунными) механизмами системы иммунобиологического надзора. Они 
играют важнейшую роль в реализации и регуляции как иммунных, так и 
неспецифических факторов резистентности организма. 
Цитокины обеспечивают взаимодействие иммунной системы с нервной, 
эндокринной и кроветворной системами организма, способствуя их 
интегративному 
взаимодействию.Несмотря 
намногочисленность 
и 
разнообразие функций цитокинов, их объединяет в единую систему ряд 
общих свойств: 
●
отсутствие связи с антигеннной специфичностью воздействующего 
фактора; 

16 
●
избыточность и взаимозаменяемость; 
●
взаимовлияние; 
●
рецепторный механизм связывания с клеткой-мишенью; 
●
дублирующий тип взаимодействия с клеткой-мишенью:
- аутокринный – воздействие на клетку-продуцента;
- паракринный – на близко расположенные окружающие клетки, например, в 
очаге воспаления; 
- эндокринный – в случае попадания достаточного количества в кровоток, 
воздействие на клетки, расположенные на расстоянии от клеток-
продуцентов; 
●
механизмы 
воздействия 
на 
клетки-мишени: 
пролиферацию, 
дифференцировку и функциональную активность. 
В зависимости от основной функциональной роли выделяют 5 основных 
групп цитокинов: 
●
интерлейкины (ИЛ) – обеспечивают взаимодействие между лейкоцитами; 
●
хемокины – регулируют процесс миграции лейкоцитов и некоторых других 
клеток; 
●
интерфероны (ИФН) – обладают противовирусной активностью; 
●
факторы некроза опухоли (ФНО) – проявляют, в основном, цитоксическую 
активность; 
●
факторы роста и дифференцировки: 
- трансформирующий фактор роста (ТФР) β; 
- полифункциональный фактор регуляции деления и созревания клеток; 
- 
колониестимулирующие 
факторы 
(КСФ) 
активируют 
рост 
и 
дифференцировку клеток-предшественников различных ростков гемопоэза. 
В настоящее время выделено и описано около 100 разновидностей 
отдельных цитокинов. 

17 
К цитокинам, обеспечивающим эффекты неспецифической защиты, 
особенно воспаления и реакции острой фазы организма, относят 
провоспалительные цитокины. Они участвуют в возникновении, развитии и 
завершении воспалительной реакции. Вырабатываются преимущественно 
активированными макрофагами после их взаимодействия с патогенами с 
участием образраспознающих рецепторов (Toll-рецепторами). 
Провоспалительные рецепторы имеют многочисленные мишени и 
обладают многообразием эффектов. Результатом их деятельности является 
развитие всех компонентов воспаления, что обеспечивает развитие местных 
и общих признаков воспаления.
Интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-17 и др.), хемокины (ИЛ88, α-, β-, γ-, δ-
хемокины и белки RANTES – белки «регуляции при активации»), ФНО, 
КСФ– особенно значимы в развитии воспаления. 
Противовоспалительные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-β) способствуют 
ограничению 
воспалительной 
реакции, 
подавляя 
секрецию 
провоспалительных цитокинов, и регулируют таким образом тяжесть 
повреждения тканей. 
Интерфероны (ИФН) – группа секреторных гликопротеинов, 
обладающих различными биологическими свойствами: антивирусным, 
противоопухолевым, радиопротективным, а также свойством регуляции 
эффективности иммунного ответа и неспецифических реакций организма. 
Известно более 20 интерферонов, различающихся по структуре и 
функциональной активности, объединенные в два типа: ИФН I и II типа.
ИФН I типа (ИФН-α, «лейкоцитарный» и ИФН-β, «фибробластный») 
различаются по химической структуре и клеткам-продуцентам, но обладают 
весьма сходными свойствами и механизмами действия. В настоящее время 
считается, что основными продуцентами ИФН I типа являются лимфоидные 
дендритные клетки. 
Дендритные клетки – это гетерогенная популяция антиген-
презентующих клеток костно-мозгового происхождения. Морфологически 

18 
они представлены крупными клетками круглой, овальной или полигональной 
формы, с эксцентрически расположенным ядром и многочисленными 
отростками мембраны. Дендритные клетки экспрессируют набор 
поверхностных молекул, характерных для других антиген-представляющих 
клеток. 
Выделяют две субпопуляции дендритных клеток: 
-
миелоидные; они происходят из общего миелоидного гемопоэтического 
ростка; локализуются в различных органах и тканях, где захватывают 
микроорганизмы, чужеродные белки путем фаго- и пиноцитоза, а затем 
экспрессируют антиген в комплексе с молекулами МНС II класса. Миграция 
этих клеток в региональные лимфатические узлы стимулирует 
пролиферацию и дифференцировку антиген-специфических Т-лимфоцитов и 
активацию иммунного ответа. Миелоидные дендритные клетки продуцируют 
преимущественно цитокины – Т-хелперы 1. 
-
плазмоцитоидные; 
это 
клетки 
лимфоидного 
происхождения, 
морфологически напоминающие плазматические клетки. Плазмоцитоидные 
клетки секретируют в большом количестве интерфероны I типа. 
Дендритные клетки являются наиболее эффективным связующим звеном 
при активации врожденного и приобретенного иммунитета. Больше всего 
дендритных клеток находится в тканях, которые соприкасаются с внешней 
средой, например в толще эпителиального слоя слизистой оболочки 
кишечника, респираторного, желудочно-кишечного и урогенитального 
трактов, а также рыхлой соединительной ткани
ИФНII типа (ИФН-γ, «иммунный») стимулирует активность Т-
лимфоцитов, макрофагов, NK-клеток, стимулирует образование Т-хелперов1 
и поддерживает баланс между Т-хелперами 1 и Т-хелперами 2. 
ИФНII типа находится на первой линии противовирусной защиты 
организма. Он действует до того, как включаются иммунные 
противовирусные механизмы, блокирует инвазию вируса в клетку и угнетает 

19 
репродукцию различных типов вирусов, не обладая специфичностью 
действия. 
Антибактериальная активность ИНФ связана с его влиянием на факторы 
врожденного и приобретенного иммунитета, то есть с повышением 
активности:
-
фагоцитов;
-
естественных киллеров;
-
процесса синтеза иммуноглобулинов. 
Иммуномодулирующее действие является приоритетной функциейИФН-
γ.
 
В таблице 1 представлено участие цитокинов в реакциях 
неспецифической резистентности организма. 
Таблица 1 

жүктеу/скачать 2,19 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: