В предыдущих разделах были рассмотрены общие принципы канцерогенеза. Однако характер течения неопластических процессов в желудочно-кишечном тракте зависит от их локализации. Развитие рака желудочно-кишечного тракта рассматривалось на примере рака толстой кишки, но опухоли других локализаций могут иметь свои особенности течения. Поэтому в данном разделе будут разобраны особенности развития и подходы к лечению неопластических процессов различной локализации.
Рак пищевода
Два основных типа опухолей пищевода — плоскоклеточная карцинома и аденокарцинома — имеют различную этиологию и свои особенности течения, поэтому должны рассматриваться отдельно. Неодинаковая частота встречаемости плоскоклеточного рака в разных странах долго ставила в тупик ученых. Считается, что различия в частоте его возникновения зависят от неодинаковости действия одного или нескольких канцерогенов окружающей среды. Так, тяжелый хронический эзофагит является важным предрасполагающим фактором для образования плоскоклеточной карциномы у молодых людей, особенно в районах с повышенным риском развития этого заболевания. До сих пор не известна причина возникновения данного воспалительного процесса, но образующиеся при нем радикалы кислорода являются сильными канцерогенами. С другой стороны, в Китае у больных в предраковых повреждениях пищевода и в самих карциномах часто обнаруживают вирус папилломы человека. Предраковые изменения пищевода у этих больных имеют мутации в гене р53, что также, как и при раке толстой кишки, приводит к накоплению аномального белка р53.
При эзофагите Барретта плоский эпителий пищевода замещается метапластическим столбчатым эпителием (кишечный тип). Считается, что такое изменение эпителия связано с наличием постоянного гастроэзофагального рефлюкса, при котором происходит повреждение эпителия с постепенной его заменой на более устойчивый к кислой среде тип. Из такого метапластического эпителия может возникать аденокарцинома пищевода.
В начале малигнизации в клетках метапластического эпителия часто наблюдается анеуплоидия, которая отражает нестабильность генотипа предопухолевых клеток и служит маркером повышенного риска малигнизации. Такое возникновение нестабильности генотипа на ранних стадиях развития рака пищевода определяет его злокачественное течение, в сравнении с раком толстой кишки, когда такие изменения возникают достаточно поздно.
Рак желудка
Рак желудка обычно возникает на фоне тяжелого хронического гастрита. Это является еще одним примером канцерогенного действия кислородных радикалов при воспалении. Рак желудка обычно связан с мутацией АРС, K-RAS, р53 генов. Потеря гетерозиготности с большой частотой наблюдается в следующих участках хромосом: 17р (локус гена.р53), 5q (локус гена АРС) и 18q (локус DСС гена.). При раке желудка мутация RAS гена встречается довольно редко. Рак желудка обычно возникает на фоне хронического воспалительного процесса и реже — за счет озлокачествления полипов желудка (в отличие от рака толстой кишки, при котором этот феномен распространен), кроме того, рак желудка быстро прогрессирует до терминальной стадии.
Таким образом, генетическая перестройка, приводящая к нестабильности генотипа, при раке желудка происходит быстро, минуя длительную промежуточную стадию. Это важно учитывать при определении прогноза заболевания. Рак желудка — менее изученное заболевание, чем рак толстой кишки. Но уже известные различия в генетических изменениях, клинике подтверждают различие в течении рака разных локализаций.
Достарыңызбен бөлісу: |