«Патологическая физиология» 1 вопрос. Болезнь, определение, критерии болезни. Общие принципы классификации болезней

• 
  трансформация из моноклональной формы в поликлональную;
  
• 
  угнетение процесса нормального кроветворения всех ростков или избирательно-гранулоцитарного, эритроцитарного либо тромбоцитарного;
  
• 
  появление экстамедуллярных метастазов в коже, почках, печени, мозговых оболочках и т. д., отражающих появление новых субклонов;
  
• 
  наличие бластного криза при хронических формах, т. е. смены дифференцированных клеток бластами;
  
• 
  нарастание клеточного атипизма (изменение ядра и цитоплазмы бластных клеток — вместо круглых ядер появляются ядра неправильной формы, увеличивается площадь ядра и цитоплазмы);
  
• 
  утрата ферментативной специфичности;
  
• 
  переход от лейкопении к лейкоцитозу;
  
• 
  формирование устойчивости к антибластомному лечению, возникающей при его применении скачкообразно или постепенно.
  
• 
  

• 
  злокачественные иммунопролиферативные болезни (неоплазмы из клеток лимфоидной линии), к которым относят: плазмоклеточный, острый лимфобластный, хронический лимфоцитарный, пролимфоцитарный, волосатоклеточный (редкий) лейкозы и др.;
  
• 
  неоплазмы из клеток миелоидной линии (миелопролиферативные болезни — синдромы, общим признаком которых является пролиферация миелоидного ростка): острый и хронический миелоидные лейкозы, острый промиелоцитарный, хронические миеломоноцитарный и моноцитарный лейкозы, хроническая эритремия и др.
  

2.По степени дифференцировки (зрелости) лейкозных клеток различают острые и хронические лейкозы.

• 
  Острые лейкозы представляют собой гетерогенную группу опухолевых заболеваний системы крови, субстратом которых являются молодые незрелые кроветворные клетки, вытесняющие нормальные элементы. Все острые лейкозы возникают из одной мутировавшей кроветворной клетки. В результате повреждения в генетическом материале клоногенной кроветворной клетки нарушается контроль за клеточным циклом, изменяются процессы транскрипции и продуцирования ряда ключевых белков. Вследствие бесконтрольной пролиферации и отсутствия дифференцировки накапливаются патологические клетки. Лейкозные клетки несут на своей поверхности маркёры, характеризующие определённые этапы дифференцировки нормальных гемопоэтических клеток; на нормальных клетках гемопоэза не обнаруживаются аберрантная экспрессия антигенов; существует группа острых лейкозов, клетки которых несут маркёры разных линий кроветворения (миело- и лимфопоэза), а в период ремиссии обнаруживаются клетки с характерным лейкемическим иммунофено- или генотипом.
  

• 
  Большое количество бластных клеток и их преимущество от 30 до 90%.
  
• 
  “Лейкемический провал” (отсутствие промежуточных форм лейкоцитов на фоне увеличения количества бластов.
  
• 
  Одновременное отсутствие базофилов и эозинофилов (абазофилия и анэозинофилия).
  
• 
  Быстропрогрессирующая анемия.
  

• 
  При хронических лейкозах частично задерживается созревание клеток, субстрат опухоли составляют созревающие и зрелые клетки, которые в основном и обнаруживаются в периферической крови, анемия в большинстве случаев развивается по мере прогрессирования заболевания.
  

• 
  Небольшое количество бластов и их отсутствие меньше 30% либо 1-2%.
  
• 
  Нет “лейкемического провала”.
  
• 
  Базофильно-эозинофильная ассоциация.
  
• 
  Медленно прогрессирующая анемия с увеличением скорости развития в период обострения.
  

3.По количеству лейкоцитов в периферической крови (В. Демешек; цитируется по А.Ш. Зайчику и А.П. Чурилову, 2002) лейкозы на той или иной стадии течения квалифицируют как:

• 
  лейкемические (резкое увеличение количества лейкоцитов — 100,0·10⁹/л и выше);
  
• 
  сублейкемические (увеличение числа лейкоцитов до 100,0·10⁹/л);
  
• 
  алейкемические (число лейкоцитов не изменяется);
  
• 
  лейкопенические (число лейкоцитов уменьшаетсяо <4·10⁹/л).