Реферат тақырыбы: Хельсинки декларациясы: медициналық зерттеулер жүргізудің этикалық принциптері
жүктеу/скачать 68,61 Kb.
|
1 2
Байланысты:хелсинк
- Бұл бет үшін навигация:
- Алматы, 2023 Жоспары Кіріспе Негізгі бөлім
- Кіріспе Негізгі бөлім.
РЕФЕРАТ Тақырыбы: Хельсинки декларациясы: медициналық зерттеулер жүргізудің этикалық принциптері. Орындаған: Архабаева А.Н. Қабылдаған: Мухамедиярова С.Қ. Тобы: ТФП21-058 Кіріспе_Негізгі_бөлім'>Алматы, 2023 Жоспары Кіріспе Негізгі бөлім Хельсинки декларациясы Хельсинки декларациясы: медициналық зерттеулер жүргізудің этикалық принциптері. Кіріспе Негізгі бөлім. Осы тараудың қолданылу саласы осы Қағидалардың 2-тарауында көрсетілген адамнан немесе жануарлардан алынған жасушалардың сипатталған банктерінен алынған өсінді in vitro жасушадан шығарылған медициналық қолдану үшін зерттелетін биотехнологиялық дәрілік препараттарға қолданылады. Көптеген зерттелетін дәрілік препараттар, мысалы, CHO, NS0 немесе SP2/0 кеміргіштердің жақсы сипатталған жасушалық желілерінен алынған, дегенмен сол сияқты пайдаланылады және пайдаланылуын жеке тәртіппен қарауды қажет ететін бірқатар басқа жасушалық желілерді әзірлеу сатысында. Осы тараудың ережелері моноклондық антиденелерге және зерттелетін, рекомбинантты суббірлікті вакциналарды қоса алғанда, рекомбинантты ДНК әдісімен алынған дәрілік препараттарға қолданылады. Алайда, осы тараудың талаптары құрамында рекомбинантты вирустар немесе бактериялар (репликацияланатын да, репликацияланбайтын да) немесе тірі аттенизацияланған және инактивацияланған вакциналар бар зерттелетін дәрілік препараттарға қатысты қолданылмайды. Зерттелетін, гибридомалық жасушалардан алынған, in vivo өсірілген дәрілік препараттар осы тараудың қолдану аясына кірмейді. Биотехнологиялық зерттелетін дәрілік препараттардың вирустық қауіпсіздігін зерттеудің мақсаты клиникалық зерттеу субъектілері үшін қолайлы қауіпсіздік деңгейін растау болып табылады. Тіркелген биотехнологиялық дәрілік препараттың вирустық қауіпсіздігі мыналарды қамтитын, бірін-бірі өзара толықтырушы үш тәсілмен қамтамасыз етіледі: жасуша желілерін және адамнан немесе жануарлардан алынған басқа шикізатты іріктеу және вирустық контаминацияға сынау; өсіруден кейінгі өңдеу процестерінің инфекциялық вирустардан тазартуды қамтамасыз ету мүмкіндіктерін бағалау; осы Қағидалардың 2-тарауына сәйкес өндірістің белгілі бір кезеңдерінде препараттарды контаминациялаушы вирустардың бар-жоғы тұрғысынан сынау. Өндірістік процестің және препараттың зерттелетін биотехнологиялық дәрілік препараттарға қатысты эксперименттік сипатына байланысты дәрілік препаратты тіркеу үшін қажетті деректермен салыстырғанда вирустық қауіпсіздікті қамтамасыз ету бойынша сынау бағдарламаларын: біріншіден, өндірістің аяқталуына қарай, продуцент-жасушаларда немесе өңделмеген өлшеніп оралмаған өнімде вирустың болуын және сәйкес вирустық жүктемені төмендету валидациясын зерттеу көлемдері бойынша қысқарту көзделген. Деректерді ұсынудан басқа, қатерді бағалауды мынадай факторлардың бірнешеуін немесе бәрін ескере отырып жүзеге асырған жөн: жасуша желісінің болмысы және тарихы; жасуша желісінің қасиеттерін белгілеу дәрежесі; өндіріс және олардың сапасын бақылау уақытында адамнан және (немесе) жануардан алынған шикізатты пайдалану; өнімнің бөгде агенттермен контаминациялану мүмкіндігі; өндірушінің пайдаланылатын жасуша желілерімен жұмыс тәжірибесі; өндірушінің пайдаланылатын вирустық жүктемесін төмендететін арнайы әдістемелерді қолдану тәжірибесі; Биотехнологиялық зерттелетін дәрілік препараттардың вирустық қауіпсіздігін қамтамасыз ету процесстері. Жасушалық желіні саралау: вирустардың болуына сынау. Клиникалық зерттеу процесінде ғана жасушалардың жас банкін «ЖЖБ» құруға болады, сондықтан клиникалық зерттеудің ең бастапқы сатыларында пайдаланылатын кейбір зерттелетін биотехнологиялық дәрілік препараттарға қатысты ол құрылмауы да мүмкін. Эндогендік ретровирустар немесе ретровирус тәріздес бөлшектер қазіргі уақытта пайдаланылатын жасуша желілерінің басым бөлігінде болғандықтан, олар жаңа жасуша желілерінің құрамында да болуы ықтимал, олардың бар-жоғы тұрғысынан жасуша желілерін сынауға ерекше назар аудару қажет. Биологиялық жолмен алынған шикізат. Зерттелетін биотехнологиялық дәрілік препараттардың вирустық қауіпсіздігін бағалаған кезде өндірісте пайдаланылатын биологиялық шикізатты (әсіресе жануарлардан немесе адамнан алынған) ескеру қажет. Оның вирустық қауіпсіздігін бағалаудың қолайлы тәсілдері шикізаттың түрі мен шығу тегі қаупін, оны өңдеу және сынау, сондай-ақ оны дәрілік препараттардың өндірісінде және өңделмеген өлшеніп оралмаған материалдармен жүргізілген сынауда пайдалану жағдайларын ескере отырып бағалау болып табылады. Биологиялық жолмен алынған шикізаттың вирустық қауіпсіздігіне қатысты тиісті құжаттарды ұсыну қажет. Өңделмеген өлшеніп оралмаған өнімді вирустардың бар-жоғы тұрғысынан сынау. Зерттеу сатысына қарамастан, клиникалық зерттеу (зерттелетін дәрілік препарат) үшін материалдарды өндіруге пайдаланылатын өңделмеген өлшеніп оралмаған өнімнің әрбір сериясын осы Қағидалардың 2-тарауының талаптарына сәйкес сынау қажет. Сыналатын үлгі (қажеттілігіне қарай) жасушаларды, ал сынау – in vitro тестілерін, бөгде агенттердің бар-жоғына ПТР-скринингті, егер ол қолданылатын болса ретровирус тәріздес бөлшектерді бағалауды қамтуға тиіс. СНО жасуша желісінен алынған өлшеніп оралмаған материалдар үшін қосымша сынақ талап етілмейді. Егер өндіріс NS0 немесе Sp2/0 жасуша желілеріне, ал сынау инфекциялық ретровирустарға негізделсе, бір мәрте жүргізген жөн, бірақ продуцент-жасушаның өсінділерінде, мысалы, өндірісті өнеркәсіп ауқымына аударған кезде айтарлықтай өзгеріс болған жағдайда, оларды қайта жүргізу қажет. Вирустық қауіпсіздікті қамтамасыз ету әдістерінің валидациясы. Әдістер валидациясының мақсаттары вирустарды инактивациялау үшін тиімді деп есептелуі мүмкін процестер кезеңін сипаттау мен бағалау және вирустардың (вирустық бөлшектердің), мысалы эндогендік ретровирустық бөлшектердің қамтылуын төмендетудің жалпы шамасының санын бағалау болып табылады. Әрбір жағдайда жасуша желілерінің сипаттамасын, биологиялық жолмен алынатын шикізатты пайдалануды, сондай-ақ вирустарды инактивациялауға тиімді болуы мүмкін процестердің табиғи кезеңдерін ескере отырып, жеке тәсіл талап етіледі. Вирустық қауіпсіздікті қамтамасыз ету әдістерінің валидациясын клиникалық зерттеу басталғанға дейін жүргізген жөн. Талдамалық әдістемелерді сипаттау және аттестаттау. Бастапқы материалды және аралық өнімдерді вирустардың бар-жоғы тұрғысынан сынау үшін немесе процестің вирустық жүктемені төмендету қабілетін бағалау кезінде әртүрлі талдамалық әдістемелер пайдаланылуы мүмкін. Вирустарды табу бойынша зерттеу әдістері цитопатиялық іс-әрекеттерді (ЦПІ) және көптеген индикаторлық жасуша желілеріне гемадсорбцияны бағалау бойынша in vitro сынақтарының, in vivo сынақтарының және мысалы, ПТР қолдана отырып, вирустың бар-жоғын ерекше сынаудың ауқымды спектрін қамтиды. Ретровиурстардың бар-жоғын сынауды жүргізу кезінде трансмиссиялық электрондық микроскопия (ТЭМ), әртүрлі жасуша желілерін және кері транскриптазаны пайдалана отырып, бірлесіп өсіру әдісімен талдау пайдаланылуы мүмкін. Қажет болған кезде жасуша банктері жүйесін және басқа да бастапқы материалдарды саралау кезінде пайдаланылған талдамалық әдістемелерге қатысты, сондай-ақ өңделмеген өлшеніп оралмаған материалды вирустардың бар-жоғы тұрғысынан сынау үшін кесте форматында талдамалық әдістемелерді саралау және (немесе) валидациялау нәтижелерінің резюмесін (мысалы, оң және теріс бақылауды, сезімталдықты, сандық айқындауды және табу шегін қолдана отырып, ерекшеліккке қатысты алынған мәндердің нәтижелерін) ұсыну қажет. Вирустық қауіпсіздік қатерін бағалау Препараттың вирустық қауіпсіздігі туралы деректерді ұсынудан бөлек, клиникалық зерттеу жүргізуге рұқсат алу туралы өтінішпен бірге вирустық қауіпсіздіктің қатерін бағалауды да ұсыну қажет. Осы тарауларда көрсетілген процестерді негізгі факторлар деп есептеген жөн. Осы Қағидалардың 2-тарауына сәйкес жасуша желілерін және адам мен жануарлардан алынған барлық шикізатты вирустық контаминанттардың бар-жоғына сынау нәтижелерін және өндірістің тиісті процестерінде препаратта инфекциялық вирустардың жоқ екенін тексеруді ескеру қажет. Зерттеу кезінде вирустық қауіпсіздікті қайтадан бағалау Зерттелетін дәрілік препараттарды сынау уақытында технологиялық өзгерістер жиі енгізіледі, бұл ретте, олардың кейбіреулері бұрын белгіленген вирустық қауіпсіздіктің бағасына ықпал етуі мүмкін. Кейбір жағдайларда өзгерістің вирустық қауіпсіздіктің қатерін бағалауға ықпал ететіні айқын болады. Алайда, айқын ықпал етуі немесе аяқталуы белгісіз болған кезде, қайтадан бағалау жүргізу қажет және қажет болған кезде, тиісті эксперименттік зерттеу жүргізу қажет. Бұл жағдайларда, вирустық қауіпсіздікті қамтамасыз етудің барлық аспектілерін ескеру қажет. Клиникалық зерттеу жүргізуге рұқсат алуға арналған құжаттама форматы Клиникалық зерттеу жүргізуге рұқсат алуға арналған дерекнамаға вирустық және ТГЭ қауіпсіздігіне қатысты құжаттарды қамтитын бөлімдерді қосу қажет. Жасуша желілерін сынау туралы бастапқы деректерді және вирустық қауіпсіздік бойынша зерттеулерді қоса алғанда, толық есептерді талап етілген кезде ұсыну қажет. Бастапқы деректерді есептің бір бөлігі ретінде келісімшарттық немесе дербес зертханалар ұсынуы мүмкін. Егер өтініш беруші бұдан бұрын алған дербес деректерді (яғни басқа препараттар жөніндегі деректерді) пайдаланса, дербес деректерді бағалауға және олардың валидтілігіне сенімді болуға немесе зерттелетін дәрілік препараттың әзірлемесін негіздеуге мүмкіндік беретін жеткілікті деректер жинағын ұсынуы қажет. жүктеу/скачать 68,61 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
| ||||||||
1 2