Нелфинавир
— метаболизируется в печени. Проникновение в СМЖ — низкое.
Пища усиливает всасывание и уменьшает индивидуальные различия в фармакокине
тике. Не рекомендуется включать в начальную схему ВААРТ из-за невысокой эффек
тивности. Инактивируется под действием пищевых продуктов с кислой реакцией.
Биодоступность — >78%. Элиминация с калом — 87%.
Нежелательные явления:
диарея, головокружение, тревожное состояние, асте
ния, сонливость, депрессия, анорексия, диарея, потеря массы тела, панкреатит,
артралгия, гемартроз у больных гемофилией, аллергические реакции.
Противопоказания
: грудное вскармливание, беременность — FDA-B.
Межлекарственные взаимодействия.
Противопоказан одновременный прием
с препаратами, оказывающими угрожающие жизни побочные эффекты и мета-
болизирующимися изоферментом IIIA4 цитохрома Р450. Усиливает действие
ингибиторов обратной транскриптазы. Увеличивает уровень в плазме крови
астемизола, саквинавира, индинавира, терфенадина, этинилэстрадиола, бло
каторов медленных кальциевых каналов, пролонгирует седативное действие
транквилизаторов.
Рит онавир
— активен в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2, обладает селективным
сродством к протеазе.
Биодоступность — 66-75% , метаболизируется в печени. Проникновение в
СМЖ — низкое. Пища усиливает всасывание. Самостоятельно не назначается,
применяется в низких дозах для улучшения фармакокинетики (усиления) других
ИП. Элиминируется с фекалиями (86%, из них 34% в неизмененном виде) и поч
ками (11%, из них в неизмененном в виде — 3,5-4% ).
Нежелательные явления:
многочисленные со стороны различных органов и
систем.
Противопоказания:
грудное вскармливание, беременность — FDA-B.
Межлекарственные взаимодействия.
Изменение концентрации в плазме при
одновременном применении с амиодароном, астемизолом, итраконазолом, кето-
коназолом, бупропионом, клозапином, дигидроэрготамином, эрготамином, энка-
инидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, пироксикамом, пропафеноном,
хинидином, рифабутином, диазепамом, эстазоламом, мидазоламом, золпидемом,
алпразоламом.
Саквинавир —
высокоактивный и избирательный ингибитор протеаз ВИЧ-1
и ВИЧ-2. Несмотря на низкую биодоступность препарата, удается достигать кон
центраций в плазме, которые подавляют размножение ретровирусов. Возможно
развитие устойчивости ВИЧ к саквинавиру.
Метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 (ингибитор I1IA4).
Элиминируется с калом (более 95%). Проникновение в СМЖ — низкое.
Нежелательные явления:
тошнота, диарея, головная боль, повышение актив
ности АЛТ/АСТ, удлинение Q-T, нарушения липидного обмена, гипергликемия.
Противопоказания
: грудное вскармливание, беременность — FDA-B.
Межлекарственные взаимодействия.
Нельзя одновременно назначать с рифам-
пицином (повышение риска лекарственного гепатита). Рифампицин, рифабутин,
фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, дексаметазон понижают концентрацию
и активность саквинавира. Может повышать концентрации в плазме и токсич
ность других соединений, являющихся субстратом для СҮРЗА4 (нифедипин,
верапамил, дилтиазем, дапсон, клиндамицин, хинидин, алкалоиды спорыньи).
Одновременный прием бензодиазепинов (мидазолам, триазолам) может сопрово
ждаться пролонгированием их седативного действия.
Типранавир
— непептидный ингибитор протеазы ВИЧ-1. Назначают тем, кто уже
получал несколько схем ВААРТ, или при устойчивости вируса к нескольким ИП.
Биодоступность не установлена. Метаболизируется изоферментом ІІІА4 цито
хрома Р450, при сочетании с ритонавиром, выводится в основном с калом (82%).
Нежелательные явления:
внутричерепные кровоизлияния, гепатит, угнетение
кроветворения, нарушения метаболизма и питания, одышка, диспепсические явле
ния, аллергические реакции, астено-вегетативный синдром.
Противопоказания:
цирроз печени, непереносимость фруктозы, беременность —
FDA-C.
Межлекарственные взаимодействия.
Не назначается одновременно с этравири-
ном, так как на 76% снижает его уровень в крови. Не рекомендуется совместное
применение типранавира и низкой дозы ритонавира с антиаритмическими, анти-
гистаминными средствами, производными спорыньи, средствами, влияющими
на моторику ЖКТ, нейролептиками, седативными/снотворными средствами,
антагонистами a l -адренорецепторов (альфузозин) и силденафилом, препаратами,
содержащими экстракт зверобоя продырявленного.
Ф осампренавир
— подвергается гидролизу до ампренавира. Метаболизируется
изоферментами цитохрома Р450 (субстрат и ингибитор ІІІА4). Выводится с калом
(75%), почками (14%) в виде метаболитов.
Нежелательные явления:
головная боль, диспепсия, миалгия, миозит, раб-
домиолиз, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, гипертриглицеридемия, гипер
холестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия, липодистрофия; уси
ление спонтанных кровотечений у больных гемофилией, повышение активности
АЛТ/АСТ, КФК, липазы.
Противопоказания:
грудное вскармливание, беременность — FDA-C.
Межлекарственные взаимодействия.
Противопоказан одновременный прием
с рифампицином, эрготамином, дигидроэрготамином, ловастатином, симваста-
ФАРМ АКОТЕРАПИЯ
1 5 3
ГЛ
А
ВА
9
Р
А
З
Д
Е
Л
I
I
1 5 4
М ЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
тином, мидазоламом, с препаратами, содержащими зверобой продырявленный,
силденафилом, варденафилом, амиодароном, цизапридом, дигидроэрготамином,
ловастатином, мидазоламом, пропафеноном, хинидином, симвастатином, не реко
мендуется с абакавиром, зидовудином, диданозином, оральными контрацептива
ми, содержащими этинилэстрадиол. метадоном, теофиллином.
Достарыңызбен бөлісу: |