Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров

Р
А
З
Д
Е
Л
I
I
9 2
М ЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
к созданию в очаге локализации возбудителя в организме терапевтической кон­
центрации антибактериального средства. Для того чтобы правильно выбрать ЛС 
из огромного количества лекарственных препаратов с антибактериальным дей­
ствием. которое зарегистрировано в России, необходимо отчетливо представлять 
принадлежность препарата к той или иной фармакологической группе, механизм 
и спектр его антимикробного действия, характер и частоту побочных явлений и 
др. Правильному выбору антимикробного препарата способствует точное пред­
ставление о точке приложения, о мишени воздействия того или иного средства 
на микробную клетку. Бактерии являются прокариотными клетками, которые 
имеют значительно меньшие размеры, чем эукариоты. Любая бактерия состоит 
из поверхностных структур (капсулы, жгутики, микроворсинки), клеточной обо­
лочки и цитоплазмы. Внутреннее строение бактерий практически не различается: 
цитоплазма всех бактерий содержит ДНК, которая несет генетическую информа­
цию, рибосомы и гранулы с питательными веществами. ДНК сконцентрирована 
в цитоплазме в виде клубка, не имеет ядерной мембраны, т.е. истинное ядро у 
бактерий отсутствует. В состав ДНК входят гены, определяющие уникальность 
данного вида микроорганизма: объем генетической информации, кодируемой 
в ДНК, различается между видами. Пространственная организация хромосом­
ной ДНК осуществляется с участием ферментов топоизомеразы (ДНК-гиразы и 
топоизомеразы IV). Топоизомеразы являются мишенями действия хинолоновых 
антибактериальных препаратов. Подавляя активность топоизомераз, хинолоны 
нарушают пространственную организацию бактериальной ДНК и тормозят рост и 
размножение бактерий. У бактерий могут присутствовать дополнительные моле­
кулы ДНК — плазмиды, которые способны передаваться от одной бактериальной 
клетки к другой, в результате чего осуществляется обмен генетической информа­
цией между бактериями. В состав плазмид могут входить гены, определяющие 
устойчивость микроорганизмов к факторам внешней среды, в том числе и к 
антибиотикам, вирулентность и др. Рибосомы являются клеточной структурой, в 
которой происходит синтез белка, в зависимости от интенсивности роста бактери­
альная клетка может содержать от 5000 до 50 000 рибосом. Рибосомы состоят из 
рРНК и белков и представлены двумя субъединицами — большой (70S) и малой 
(30S). В результате транскрипции синтезируется молекула информационной РНК 
(иРНК), которая является копией ДНК, кодирующей определенный ген. Синтез 
белка происходит в процессе трансляции — считывания информации с молеку­
лы иРНК на бактериальных рибосомах. Рибосомы присоединяются к молекуле 
иРНК и двигаются вдоль нее. Аминокислоты, необходимые для построения 
белка, доставляются к рибосомам транспортной РНК (тРНК) и включаются в 
растущую полипептидную цепь. Рибосомы являются мишенью действия некото­
рых антибиотиков, которые блокируют метаболические процессы, протекающие 
в рибосомах бактерий, в результате чего угнетается биосинтез белка. С большой 
субъединицей рибосом связываются макролидные и линкосамидные антибио­
тики, а также хлорамфеникол, с малой субъединицей — аминогликозидные и 
тетрациклиновые антибиотики. При этом антибиотики не затрагивают функции 
эукариотических 80S рибосом. Содержащиеся в цитоплазме запасные гранулы 
содержат временный избыток метаболитов (полисахаридов, жиров, полифосфа­
тов, серы и др.), количество которых меняется в зависимости от вида бактерий и 
их метаболической активности.
Между внутренним содержимым бактериальной стенки и внешней средой 
имеется физический, осмотический и метаболический барьер — цитоплазматиче­
ская мембрана, представленная фосфолипидным бислоем и содержащая большое 
количество белков, которые выполняют прежде всего транспортную функцию. 
Непосредственно с внешней средой контактирует клеточная стенка, структура 
и состав которой у различных бактерий разные, что определяет способность

ФАРМ АКОТЕРАПИЯ 
9 3
по-разному воспринимать красители. Так, в основу одного их принципов диффе­
ренциации бактерий положена способность воспринимать и удерживать внутри 
клетки красящий комплекс генцианового фиолетового с йодом либо терять его 
после обработки спиртом (окраска по Граму). Это позволяет разделить микро­
организмы на грамположительные (сине-фиолетовый цвет) и грамотрицательные 
(красный цвет). Оказалось, что различия в строении клеточной стенки микробной 
клетки обусловливают разную способность антибиотиков проникать через нее 
для того, чтобы воздействовать на те или иные клеточные структуры и произво­
дить антимикробный эффект. Основной компонент клеточной стенки бактерий — 
пептидогликан (муреин), содержание которого у грамположительных бактерий 
значительно больше, чем у грамотрицательных. Так, у грамположительных бак­
терий толщина муреиновой сети составляет примерно 40 слоев (30-70% сухой 
массы клеточной стенки), у грамотрицательных — всего 1-2 слоя муреина (около 
10% сухой массы клеточной стенки). У грамотрицательных бактерий существует 
дополнительная мембрана снаружи от пептидогликанового слоя, в состав кото­
рой, помимо фосфолипидов, входят молекулы липополисахарида (Л ПС). Л ПС 
практически не проницаем для экзогенных гидрофильных соединений, к которым 
относится большинство питательных веществ и антибиотики. Транспорт этих 
соединений внутрь клетки осуществляется через пориновые каналы — воронкоо­
бразные белковые структуры, встроенные в слой ЛПС. Гидрофобные соединения 
(из антибиотиков к ним относятся хинолоны, макролиды и тетрациклины) спо­
собны диффундировать через слой ЛПС. Входящие в состав внешней мембраны 
грамотрицательных микроорганизмов молекулы ЛПС, напротив, препятствуют 
проникновению сравнительно высокомолекулярных гидрофильных соединений 
(природных пенициллинов и гликопептидов). Этим и объясняется природная 
устойчивость грамотрицательных микроорганизмов к указанным антибиотикам.
Существующие 

жүктеу/скачать 31,6 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: