Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров
жүктеу/скачать 31,6 Mb. Pdf көрінісі
|
ющук
- Бұл бет үшін навигация:
- Долутегравир
| Ингибиторы интегразы (ИИ).
Препараты данной группы блокируют инте- гразу ВИЧ, участвующую во встраивании провирусной ДНК в геном клетки- мишени. После переноса из цитоплазмы в клеточное ядро прединтеграционного комплекса (провирусная ДНК в связи с интегразой) интеграза присоединяется к ДНК клетки, что приводит к необратимому связыванию провирусной ДНК и ДНК инфицированной клетки. Не включенные в ДНК человека геномы ВИЧ не способны индуцировать продукцию новых вирусных частиц, вследствие этого происходит подавление процесса интеграции и предотвращение дальнейшего рас пространения вирусной инфекции в организме. Барьер к формированию резистентности у этих препаратов достаточно низкий, и уже получены доказательства перекрестной резистентности между ралтеграви- ром и другими ингибиторами интегразы. Ралтегравир — ингибирует каталитическую активность ВИЧ-интегразы, пре дотвращая связывание генома ВИЧ с геном клетки хозяина на ранних стадиях развития инфекции. Абсолютная биодоступность не установлена. В организме человека происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой, выводится с мочой (32%) и калом (51%). Не проникает через ГЭБ. Одобрен для начальной АРВТ и при полирезистентности ВИЧ. Нежелательные явления: диспепсия, головная боль, головокружение, астения, слабость, реакции повышенной чувствительности, редко — другие побочные эффекты со стороны различных органов и систем. Противопоказания: грудное вскармливание, дефицит сахарозы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; фенилкетону- рия, беременность — FDA-C. Межлекарственные взаимодействия. Изменение концентрации препарата в плазме при одновременном применении с индукторами уридин-дифосфат глюку- ронозилтрансферазы 1А1 (УДФ-ГТ1А1), ингибиторами УДФ-ГТ1А1 и препарата ми, повышающими pH желудочного сока (омепразол, фамотидин). Долутегравир — ингибирует интегразу ВИЧ, связываясь с активным участком интегразы и блокируя этап переноса цепей во время интеграции вирусной ДНК, который необходим для цикла репликации ВИЧ. Абсолютная биодоступность не установлена. Проникает в СМЖ. Метаболизируется в печени, выводится преиму щественно в неизмененном виде через кишечник. Нежелательные явления: часто — бессонница, головная боль, головокружение, необычные сновидения, диспепсия; редко — реакция гиперчувствительности, син дром восстановления иммунитета. Противопоказания: грудное вскармливание, масса тела менее 40 кг, беремен ность — FDA-C. Межлекарственные взаимодействия. Одновременное применение долутеграви- ра и других лекарственных препаратов, которые ингибируют УДФ-ГТ 1А1, УДФ- ГТ 1АЗ, УДФ-ГТ 1А9, СҮРЗА4 и/или Pgp, может повысить концентрацию долу- тегравира в крови. Не рекомендуется одновременное применение долутегравира и этравирина, если пациент не получает одновременно атазанавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир или дарунавир/ритонавир. Препарат не следует назначать вместе с антацидами, содержащими поливалентные катионы. Долутегравир может повышать концентрации метформина. жүктеу/скачать 31,6 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|