Системы крови



Pdf көрінісі
бет101/191
Дата26.01.2023
өлшемі4,34 Mb.
#166461
түріУчебное пособие
1   ...   97   98   99   100   101   102   103   104   ...   191
Байланысты:
УП - ПФ системы крови

Патогенез лейкозов
.
В настоящее время единой теории патогенеза 
лейкозов нет. Однако доминируют мутационная теория и клоновая концепция, 


131 
согласно которым лейкозогенный фактор вызывает мутацию одной из ранних 
клеток
-
предшественниц гемопоэза
I-II-III 
классов. В результате изменяется
синтез ДНК, нарушаются механизмы деления и дифференцировки клеток, 
происходит их выход из
-
под контроля регулирующих систем организма. Это 
приводит к безудержному размножению определенного вида гемопоэтических 
клеток. Таким
образом, лейкозы, как и другие опухоли, могут развиваться из 
одной малигнизировавшейся клетки, т.е. имеют клональную природу.
Доказательства моноклоновой природы происхождения лейкозов: 

в 90
-
95% опухолевых клетках при хроническом миелоцитарном лейкозе
присутствует аномальная филадельфийская хромосома (Ph'), которая 
выявляется в клетках гранулоцитарного, эритроидного и мегакариоцитарного 
ростков;

при миеломной болезни наблюдается продукция моноклонового 
гомогенного иммуноглобулина;

при 
хроническом 
лимфолейкозе 
обнаруживаются 
однотипные 
опухолевые клетки, несущие на поверхности моноклональные поверхностные 
иммуноглобулины, С3

и Fc
-
peцепторы;

наличие одинаковых структурных изменений в хромосомах всех 
лейкозных клеток у данного пациента; например, кольцевидные или 
дицентрические хромосомы при лейкозах радиационного генеза;

однотипность поверхностных и цитоплазматических антигенов 
опухолевых клеток;

возможность перевивки лейкоза мышца путем введения одной 
лейкозной клетки.
Возможность интенсивно размножаться
и приобретать клетками свойство 
иммортализации осуществляется только при неблагоприятном сочетании 
воздействия мутагенных факторов и снижения активности антимутационных 
механизмов противоопухолевой защиты. Скорость роста опухолевого клона 
зависит от доли активно пролиферирующих клеток, их генерационного 
времени, числа клеток с ограниченной продолжительностью жизни, скорости 
потери клеток. В целом кинетическая структура опухолевого роста при 
лейкозах является достаточно сложной. Только в первые несколько 
митотических циклов все лейкозные клетки делятся («ростовая фракция»), а 
затем значительная их доля выходит из митотического цикла, составляя 
«покоящийся» пул клеток, потенциально способных войти в митотический 
цикл и делиться бесконечно. Для другой части клеточных элементов
«покоящегося» пула выход в G0
-
фазу митоза является необратимым процессом, 
равнозначным дифференцировке в нормальном гемопоэзе. 
Время для наработки лейкозного клона, выявляемого диагностическими 
методами исследования, равное 10
9
клеток, составляет минимум 1 год, 
максимально 
-
10 лет, а в среднем 

3,5 года. Клинической манифестации 
заболевания соответствует численность лейкозного клона около 10
12
клеток.


132 
Лейкозные клетки, как и другие опухолевые клетки, обладают свойством 
атипизма (таблица 1
3). 
Формирование атипизма вызвано, прежде всего, 
изменением генома клетки под воздействием этиологических факторов. 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   97   98   99   100   101   102   103   104   ...   191




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет