Статья клотримазол фс клотримазол Clotrimazolum Взамен гф XII, ч. 1, Фс

жүктеу/скачать 30,88 Kb. бет 1/2 Дата 21.04.2023 өлшемі 30,88 Kb. #175060 түрі Статья

Бұл бет үшін навигация:

• Описание
• Температура плавления
• Цветность раствора
• Родственные примеси.

18.05.2016 МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Клотримазол ФС Клотримазол Clotrimazolum Взамен ГФ XII, ч.1, ФС 42-0244-07 1-[Дифенил(2-хлорфенил)метил]-1H-имидазол C22H17ClN2 М.м. 344,84 Cодержит не менее 98,5 % и не более 100,5 % клотримазола С22Н17ClN2 в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Растворимость. Растворим в спирте 96 %, мало растворим в эфире, практически нерастворим в воде. Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца клотримазола. 2. Качественная реакция. 0,01 г субстанции растворяют в 3 мл серной кислоты концентрированной; раствор имеет бледно-желтый цвет. Прибавляют 0,01 г ртути(II) оксида и 0,02 г натрия нитрита. Смесь выдерживают при периодическом встряхивании; должно появиться оранжевое окрашивание, переходящее в оранжево-коричневое. Температура плавления. От 141 до 145 ºС (ОФС «Температура плавления»). Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл спирта 96 % должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»). Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном BY6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2). Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Подвижная фаза А (ПФА). 1,0 г калия дигидрофосфата и 0,5 г тетрабутиламмония гидросульфата растворяют в воде и доводят тем же растворителем до 1000 мл. Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил. Испытуемый раствор. Около 50,0 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 20,0 мл ацетонитрила и доводят тем же растворителем до 50,0 мл. Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ацетонитрилом до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ацетонитрилом до 10,0 мл. Раствор сравнения Б. Содержимое флакона стандартного образца клотримазола для идентификации пиков (содержащего примеси А, В и F) растворяют в 1,0 мл ацетонитрила. Раствор сравнения В. Около 5,0 мг (точная навеска) стандартного образца субстанции имидазола (примесь D) и около 5,0 мг (точная навеска) субстанции примеси Е растворяют в 1,0 мл ацетонитрила и доводят тем де растворителем до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ацетонитрилом до 25,0 мл. Хроматографические условия Колонка 15 × 0,46 см, сферический эндкепированный октилсилил силикагель, 5 мкм; Температура колонки 40 оС; Скорость потока 1,0 мл/мин; Детектор спектрофотометрический, 210 нм; Объём пробы 10 мкл. Режим хроматографирования Время, мин ПФА, % ПФБ, % Режим 0 – 3 75 25 Изократический 3 – 25 75 → 20 25 → 80 Линейный градиент 25 – 30 20 80 Изократический Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В. Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б - разрешение (R) между пиками примеси F и клотримазола должно быть не менее 1,5; - полученная хроматограмма должна быть аналогична предоставленной хроматограмме раствора стандартного образца клотримазола для идентификации пиков. Относительные времена удерживания компонентов. Клотримазол – 1 (около 12 мин); примесь D – около 0,1; примесь F – около 0,9; примесь B – около 1,1; примесь E – около 1,5; примесь A – около 1,8. Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора: - площадь пика примеси А должна быть не более двукратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2 %); - площадь пика примеси В должна быть не более двукратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2 %); - площадь пика примеси D должна быть не более площади соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения B (не более 0,2 %); - площадь пика примеси E должна быть не более площади соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения B (не более 0,2 %); - площадь пика примеси F должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1 %); - площадь пика любой неидентифицированной примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения A (не более 0,1 %); - суммарная площадь пиков всех примесей, не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения A (не более 0,5 %). Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения A (менее 0,05 %). Примечание. Примесь А - Дифенил(2-хлорфенил)метанол, CAS 66774-02-5); Примесь В - 1-[Дифенил(4-хлорфенил)метил]-1H-имидазол; CAS 23593-71-7; Примесь D - 1H-Имидазол, CAS 288-32-4; Примесь E - Фенил(2-хлорфенил)метанон; CAS 5162-03-8; Примесь F - 1-(Трифенилметил)-1H-имидазол, CAS 15469-97-3. жүктеу/скачать 30,88 Kb. Достарыңызбен бөлісу: