Учебное пособие no ca 2+ Харьков 2015 Джамеев В. Ю

передача Сигнала Внутри клетки
178
ницы киназы фосфорилазы млекопитающих. Фосфопротеинфос-
фатазы РР1 предпочтительно дефосфорилируют 
β
-субъединицу, 
фосфопротеинфосфатазы РР2 — 
a
-субъединицу. Кроме того, 
РР1 чувствительны к пептидным ингибиторам, известными как 
ингибитор-1 (I-1) и ингибитор-2 (I-2), а РР2 устойчивы к ним.
Фосфатазы РР1
являются гетеродимерами, состоящими из 
каталитической субъединицы РР1c и регуляторной субъеди-
ницы R.
Фосфатазы РР2
представляют собой разнообразную группу, 
поэтому было предложено разделить их на три подкласса, со-
гласно отношению ферментов к ионам двухвалентных метал-
лов (Ca
2+
и Mg
2+
). Кроме того, для каждого подкласса является 
характерным определенный субъединичный состав.
РР2А
— это тримеры, состоящие из двух регуляторных 
субъединиц (А и В) и одной каталитической — РР2Ас. Для 
проявления активности ферменты не требуют присутствия двух-
валентных ионов.
РР2В
— гетеродимеры, состоят из каталитической субъеди-
ницы А и регуляторной В. Активируются ионами кальция че-
рез регуляторную В-частицу, которая имеет Ca
2+
-связывающие 
центры EF-руки. Полная активация фосфатаз РР2В животных 
достигается при связывании кальцинированного кальмодулина.
РР2С
— мономерные фосфатазы. Активируются ионами Mg
2+
.
Семейство РРР.
Изучение аминокислотной последователь-
ности каталитических субъединиц показало, что каталитиче-
ские домены фосфатаз РР1, РР2А и РР2В представлены кон-
сервативными последовательностями (около 280 аминокислот-
ных остатков), имеющими высокую степень сходства — 40–
60%. Наличие высококонсервативного каталитического до-
мена было основанием для объединения фосфатаз РР1, РР2А 
и РР2В в одно семейство РРР. Все фосфатазы РРР являются 
гетерополимерными молекулами. Аминотерминальные и кар-
бокситерминальные домены каталитических субъединиц необ-
ходимы для их ассоциации с регуляторными субъединицами. 
Каждая индивидуальная каталитическая субъединица может 
объединяться с разными изоформами регуляторных субъеди-
ниц. В результате образуется целый ряд холоферментов с раз-
нообразными свойствами и локализацией. В реакционном цен-

коВалентная модификация Сигнальных поСредникоВ
179
тре всех РРР находятся металлы с переменной валентностью, 
которые являются существенно важными для каталитической 
активности. Для каталитического центра РР1c, например, ха-
рактерно наличие ионов Mn
2+
и Fe
2+
/Fe
3+
, а для РР2В — Zn
2+
и Fe
2+
/Fe
3+
. Эти металлы используются ферментами для акти-
вации молекулы воды или гидроксил-иона. Благодаря этой осо-
бенности фосфатазы семейства РРР осуществляют одноступен-
чатую реакцию дефосфорилирования без формирования фос-
фат-ферментного посредника.
Семейство РРM.
Все мономерные Mg
2+
-зависимые серин/тре-
ониновые фосфатазы были отнесены к семейству РРM. Основу 
этой группы составляют липазы РР2С. Мономерные РР2С фос-
фатазы не имеют гомологии с ферментами группы РРР. Не смо-
тря на это, пространственные структуры РРР и РРM фосфатаз 
в целом сходны. Последовательности каталитических доменов 
фосфатаз внутри группы РРM обладают ограниченной гомоло-
гией (20–35%). Аминотерминальные области выполняют регу-
ляторную роль и служат для взаимодействия с другими моле-
кулами. В каталитическом районе РР2С находится бинуклеар-
ный центр, содержащий два иона Mn
2+
. Дефосфорилирование 
субстрата, как и у РРР, осуществляется посредством актива-
ции молекулы воды в одноступенчатой реакции без формиро-
вания фосфат-ферментного посредника.

жүктеу/скачать 4,3 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: