Тромбофилии, вызванные резистентностью к активированному протеину С, как следствие мутации в V факторе свертывания крови

В 1993 г. при исследовании плазмы больных с семейной тромбофилией Dahlback В. установил, что антикоагулянтный эффект от активации протеина С in vitro был ниже, чем в контрольной группе. Этот феномен был назван резистентностью к активированному протеину С [105]. Дальнейшие исследования показали, что резистентность к протеину С может быть связана с мутацией в гене, детерминирующем фактор V свёртывания крови, когда происходит замена аргинина в 506 позиции на глутамин. Данная мутация (FVR506Q) получила название Лейденовской мутации [90]. Наличие АРС-резистентности может способствовать развитию тромбозов различной локализации, в том числе, в плаценте при беременности, однако, наиболее часто у таких пациентов отмечается тромбоз глубоких вен. Вместе с тем, присутствие АРС-резистентности некоторыми авторами считается более лёгкой патологией, по сравнению с другими дефектами антитромбинового звена гемостаза. Даже гомозиготное состояние данной генетической мутации клинически проявляется менее тяжёлыми тромбозами, чем гомозиготная недостаточность протеина С. [41, 210]. Castaman G. et al. (1997) также описывают псевдогомозиготное состояние АРС-резистентности, при котором показатели её в плазме соответствуют показателям, характерным для гомозиготного состояния, что не подтверждается при генетическом анализе [94]. Клинические проявления АРС-резистентности наблюдаются в более зрелом возрасте (первый эпизод тромбоза может наблюдаться в возрасте старше 40 лет), по сравнению с другими врождёнными аномалиями, обычно обусловливающими развитие тромбоэмболических осложнений уже в молодом возрасте. Установлено, что данная патология встречается в общей популяции в 4-6 раз чаще других генетических дефектов, и присутствие клинических «классических» факторов риска на её фоне существенно увеличивает риск развития тромботических осложнений [79,146, 189].

Высокая частота генетической патологии (Лейденовской мутации) как причины АРС-резистентности обнаруживается у больных с развившимися церебральными тромбозами, а также у беременных с тяжелым течением гестоза, задержкой роста плода, преждевременной отслойкой плаценты [89, 90, 154].