Введение актуальность темы
жүктеу/скачать 128,39 Kb.
|
РОЛЬ ТРОМБОФИЛИИ В РАЗВИТИИ СИНДРОМА ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА
| 1.3.1. Метаболизм гомоцистеина.
Гц - это не входящая в состав белка серосодержащая аминокислота, чей метаболизм протекает по двум метаболическим путям: реметилирование и транссульфурирование [19, 49]. При реметилировании гемоцистеин получает метальную группу и образует метионин. В одном, de novo, пути 5, 10- метилен-тетрагидрофолат образуется из тетрагидрофолата и серина, редуцируется до 5- метилтетрагидрофолата в физиологически необратимой реакции, катализируемой метилтетрагидрофолат-редуктазой (МТГФР). На следующем этапе метальная группа от 5-метилтетрагидрофолата переносится на Гц в реакции, которая катализируется В12- зависимой метилтрансферазой (см. рис.1). Альтернативный путь метилирования Гц осуществляется через перенос метальной группы от бетаина и катализируется В 12-независимой метилтрансферазой (бетаин - гомоцистеин-метилтрансфераза - [БГМТ]). (19,49).
МЕТИОНИН АТФ S-Аденозилметионин снз S-Дденозилгомоцистсин ГОМОЦИСТЕИН Ци статно н-(3- синтаза ЦПСТАТИОНИЫ ЦИСТЕИН 5 - мети лтетр аги д р о ф о л ат ! 5^0-MIHFR Рис.1.Схема трансформации гомоцистеина (В.С.Ефимов, А.К.Цакалоф, 1999г.) Реакция с 5- метилтетрагидрофолатом имеет место во всех тканях, в то время как реакция с бетаином, в основном, осуществляется в печени и зависит от содержания в рационе холина (23, 24, 49). Наиболее вероятно, что вследствие ограниченной тканевой доступности БГМТ не способна осуществить значительную переработку гомоцистеина (ГЦ), и как результат этого, при врожденных или приобретенных повреждениях, затрагивающих В12 и фолат-зависимые пути реметилирования, альтернативный путь превращения Гц в метионин невозможен и результатом является ГГц. С другой стороны, назначение бетаина пациентам улучшает их клиническое состояние. Значительная часть метионина затем активируется АТФ и метионин-аденозилтрансферазой и образует S-аденозилметионин (SAM), который является универсальным донором метальной группы для целого ряда акцепторов (норадреналин, гуанидинацетат, глицин, нуклеиновые кислоты, гормоны и др.). Побочным продуктом этих реакций метилирования является SAM-S- аденозилмоноцистеин, впоследствии гидролизирующийся SAM- гидролазой. За счет этого идет регенерация Гц, и он становится способным начать новый цикл передачи метальной группы (19,49). В процессе транссульфурирования Гц конденсируется с серином для образования цистатиона в необратимой реакции, катализируемой пиридоксаль-5-фосфатосодержащим ферментом цистатионин-β-синтетазой (ЦБС). Цистатионин гидролизуется вторым пиридоксаль-5-фосфат содержащим ферментом- у-цистатионазой с образованием цистеина и - кетобутирата. Избыток цистеина окисляется в таурин и неорганические сульфаты или экскретируется с мочой (23,24,49). Таким образом, в дополнение к синтезу цистеина, процесс транссульфурирования эффективно катаболизирует избыток, который не востребован для переноса метальной группы и дает сульфат для синтеза гепарина, гепарансульфата и хондроитинсульфата. Гц не является нормальной составляющей рациона; единственным его источником является метионин. В печени приблизительно половина метионина, вступающего в метиониновый цикл, подвергаетсяреметилированию, в то время как другая половина вступает в необратимый процесс синтеза цистеина в ходе реакции транссульфурирования (23,24).
жүктеу/скачать 128,39 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|