Введение актуальность темы

Рис. 2. Нарушения обмена гомоцистеина. Знаком Х обозначены генетические дефекты, связанные с развитием нарушений обмена гомоцистеина.

Наиболее сложными для медикаментозной коррекции, но очень распространенными причинами ГГЦ являются врожденные дефекты ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина. Мутации лишают ферменты полноценности их участия в трансметилирующих и транссульфурующих путях обезвреживания ГЦ. К настоящему времени обнаружено 17 вероятных точечных мутаций гена цистатионин-В- синтетаза (ЦБС), наиболее частыми из которых являются: 0919 — >А; Т833 —>С; С341 —>Т. Такие мутации могут приводить к синтезу фермента со сниженным сродством к пиридоксальфосфату, серину и гомоцистеину, либо фермента, который более термолабильный, чем "дикая форма" энзима (48,49).

При гомозиготных нарушениях метилентетрагидрофолатредуктаза (МТГФР) более частый и в 3 раза более сильный фактор риска повреждения кровеносных сосудов, чем гомозиготный дефект цистатион- бета-синтетазы (ЦБС). К настоящему времени выявлено 9 различных мутаций данного гена. Наиболее изучена мутация С677 ->Т, которая приводит к замене аланинового остатка на валиновый в молекуле белка МТГФР, что делает мутационный белок чувствительным к температуре и понижает его удельную активность (21, 48) .

Необходимо заметить, что фенотипическая экспрессия рассмотренных выше наследственных дефектов во многом определяется взаимодействием с витаминами группы В и фолатами.

Более экзотическая - ятрогенная причина увеличения в крови Гц состоит в блокировке передачи метальных групп на Гц вследствие снижения сывороточного фолата и витаминов группы В. Это происходит, главным образом, за счет действия ряда лекарственных препаратов [23]. Эти вещества, в большинстве случаев угнетают индукцию микросомальных печеночных ферментов системы Р450, разрушают, и замедляют превращение Гц в метионин. К таким препаратам относятся антиконвульсанты, некоторые антибиотики (например, циклоспорин), метотрексат и другие.