1. Клиническая фармакология: предмет, структура, задачи и роль в медицине
жүктеу/скачать 0,76 Mb.
|
клин фарммм (копия)
| Основные побочные эффекты НПІВС. Профилактика осложнений.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) одна из наиболее широко применяемых групп лекарственных препаратов в медицине. Наличие одновременно анальгетического, жаропонижающего и обезболивающего эффекта позволяет их использовать для симптоматического лечения различных заболеваний. НПВС является небезопасной группой лекарственных средств по количеству побочных эффектов, часть их которых может иметь серьезные последствия для больного. В основе МЕХАНИЗМА действия НПВС является угнетение активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ). ЦОГ катализирует включение четырех атомов кислорода в арахидоновую кислоту и формирование пятичленного кольца. В результате происходит нарушение синтеза эйкозаноидов, т. е. окисленных производных арахидоновой кислоты, прежде всего простагландинов, а также тромбоксана А2 и простациклина. ЭФФЕКТЫ противовоспалительное действие жаропонижающ анальгетическое (1,2,3-большая триада) 4)торможение агрегации тромбоцитов 5) цитостатическое действие—-> может вызвать агранулоцитоз Существуют две изоформы ЦОГ: 1 и 2. Наибольшее значение в развитии воспалительных процессов имеет ЦОГ-2. ЦОГ-1 содержится в тромбоцитах. В частности антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты связан с ингибированием активности ЦОГ- 1, вследствие чего нарушается синтез тромбоксана. Снижение активности ЦОГ-1 под влиянием ряда НПВС часто приводит к развитию побочных реакций со стороны ЖКТ. Простагландины Е1 и Е2 в желудке отвечают за ингибирование секреции соляной кислоты, продукцию желудочной слизи, бикарбонатов, сохранению адекватного кровотока в подслизистом слое. Неселективно ингибирующие ЦОГ1 и 2 препараты нарушают эти процессы вызывая развитие типичного побочного эффекта НПВС-гастропатии. Развитие язвенных дефектов, желудочного кровотечения ограничивает прием НПВС. С ингибированием ЦОГ- 1 связан также ряд других побочных эффектов, как задержка жидкости, повышение артериального давления и др. Активация ЦОГ-2 происходит под влиянием повреждающих процессов, действия провоспалительных цитокинов, макрофагов. Именно с подавлением активности ЦОГ- 2 связывают противовоспалительный эффект НПВС. Назначение селективных ингибиторов ЦОГ-2 позволяет значительно снизить риски поражения ЖКТ при длительном приеме. КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ХИМ СТРОЕНИЮ Производные салициловой кислоты (салицилаты): ацетилсалициловая кислота (аспирин, 3-4 г): неацетилированные салицилаты (сали- цилат натрия, 3-4 г; салициламид, 3-4 г; долобид, 1,5 г). Производные индолуксусной кислоты: индометацин (метиндол, 150 мг); сулиндак (клинорил, 400 мг); этодолак (ЛодИн, 1,2 г). Производные арилуксусной кислоты/фенолукскусной: диклофенак натрия (ортофен, вольтарен, фелоран и др., 150 мг); диклофенак калия (вольтарен-рапид, 150 мг); фентиазак (норведан, донорест, 900 мг); лоназалак кальция (ирритен, 600 мг). Производные пропионовой кислоты: ибупрофен (бруфен, мотрин и др., 3,2 г); напроксен (напросин и др., 1 г); натриевая соль напроксена (апранакс, 1,1 г); кетопрофен (профенид, кнавон, орудис, 300 мг); флурбипрофен (флугалин, фробен, 400 мг); фенопрофен (ледерлен, 900 мг). Производные антраниловой кислоты (фенаманты): мефенамовая кислота (понстал, понстил, 2 г); меклофенамовая кислота (мекломет, 800 мг); тофенамовая кислота (клотам, 600 мг). Производные гетероарилуксусной кислоты: толметин (толектин, 2 г). Пиразолоновые производные (пиразолидин-диндионы): азапропазон (реймокс, проликсан, 1,8 г); клофезон (перклюзон, 1,2 мг). Оксикамы: пироксикам (роксикам, фелден, эразон, 30 мг); теноксикам (тилкотил, теноктил, 40 мг). Производные других химических соединений: набуметон (релифекс, 2 г); проквуазон (биаризон, 900 мг). ПО ВЛИЯНИЮ НА ЦОГ-2: неселективные : ибупрофен, ацеклофенак, сулиндак, аспирин, индоме тацин относительно селективные (мелоксикам, нимесулид, набуметон, этодо лак) 2) высокоселективные. К последним относят класс, так называемых «коксибов» - целекоксиб, эторикоксиб и др. По отношению к селективным ингибиторам ЦОГ-2 применяют индекс селективности, т. е. соотношение ингибирования ЦОГ-1 к ЦОГ-2. Он может колебаться от 30 до 300 у высокоселективных препаратов. ПО ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ Короткого действия (Т1/2 = 2-8 часов):- ибупрофен; - кетопрофен;- индометацин; - фенопрофен;- вольтарен; фенаматы.- толметин; Средней продолжительности действия (Т1/2 =10- 20 часов):- напроксен;- сулиндак;- дифлюнизал. Длительного действия (Т1/2 = 24 и более часов):оксикамы;- фенилбутазон. жүктеу/скачать 0,76 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|