1 вопрос Антигенный состав опухолевых клеток: антигенное усложнение и упрощение, роль

жүктеу/скачать 45,89 Kb.

бет	2/2
Дата	17.04.2023
өлшемі	45,89 Kb.
	#174761

1 2

Байланысты:
им рк
Әлеуметтану тест, ТЖБ 4 қазақ тілі - Хожаназар Бекарыс, Қазақ тілі (2), Қазақ тілі (2), Биология тест жауаптары, Аскери дайындык жауаптары (1), abzhanova sha et zhne et onimderinin tekhnologiiasy, Ббб, 81369, ҚМЖ үлгі, Дәріс тезистері (2), Острый аппендицит, OVP, 7 тема Маннапов, рубежка задачи биологич

4 вопрос) Клеточные механизмы противоопухолевого иммунитета. Роль макрофагов в противоопухолевом иммунитете, механизм их работы.

СД8+ ЦТЛ осуществляет специфическое цитотоксическое действие на опухолевые клетки . они распознают опухолеспецифические антигены на поверхности опухолевых клеток в комплексе с антигенами HLA 1 класса , активируются и выделяют целый ряд цитокинов, вызывающих гибель опухолевых клеток . эти цитокины – перфорин ,TNF-B, IFN-Y, ферменты апоптоза.
Также сущ-т клетки супрессоры – Тх2 , СД4+25FoxP3+ регуляторные т-лимфоциты.
Тх2 вместе с выделяемыми ИЛ-10 и ИЛ-4 ингибируют образование Тх1 и подавляют обр-е и дифф-ку макрофагов , NK,СД8+ ЦТЛ , оказывая супрессорное действие на клеточные прртивоопухолевые механихзмы.
4 вопрос) Клеточные механизмы противоопухолевого иммунитета. Роль макрофагов в
противоопухолевом иммунитете, механизм их работы.
Макрофаги , активированные MAF и IFN-Y, которые продуцируют Тх1 , выделяют IFN-A и TNF-A, лизосомальные ферменты. Макрофаги оказывают прямое цитотоксическое действие . Ему предшествуют прямой контакт лектиноподобных рецепторов с гликопротеидами мембран опухолевых клеток , или связывание Fc-фрагмента с Fc-фрагментом IgG фиксированного на антигенах опухоли. Вслед за установленным контактом активированный макрофаг способен повреждать с помощью:
IFN-A- обладает противовирусной , антипролиферативными действиями .
TNF-A(кахектин)-вызывает апоптоз опухолевых клеток и развитие гемморагического некроза . Он стимулирует выработку ИЛ-1, активации СД8+ ЦТЛ, Тх1 и тд.

5 вопрос ) Клеточные механизмы противоопухолевого иммунитета. Роль натуральных киллеров и

К-клеток в противоопухолевом иммунитете, механизм их работы.
Распознавание NK опухолевых клеток не рестректировано по белкам МНС. Активированные NK клетки распознавшие с помощью KIR-рецепторов опухолевые клетки , выделяют TNF-a,IFN-y,перфорин, за счёт которых они вызывают апоптоза и подавляют пролиферацию опухолевых клеток .
NK-клетки осуществляют неспецифическое цитотоксическое действие при первом же контакте с опухолевыми клетками и представляют собой первый»барьер» врожденной клеточной противоопухолевой защитя . Они уничтожают опухолевые клетки на самых ранних этапах развития опухоли .
NK представляют собой гранулярные лимфоциты , содержатся в крови в номе 5-7% от общего количества лимфоцитов .
Интерферометра повышают активность NK , стимулируя популяцию и образование NK ., аналогичным образом действуют на них ИЛ-1,2
6вопрос) Современные методы иммунотерапии рака. Применение интерлейкинов
ИЛ-1 - оказывает прямое цитотоксическое детсвие на опухолевые клетки . Под его влияние повышается активность NK клеток , моноцитарно-макрофагальнвх клеток , стимулируется продукция цитокинов.
Так,при лечении больных с метастатической меланомой хороший эффект был достигнут в 11%.
Но есть сообщения , что ИЛ-1 стимулирует адгезию раковых клеток к эндотелию кровеносных сосудов и этим способствует развитию метастазов . Он вызывает много побочных эффектов, обладает острой и хронической нейротоксичностью.
ИЛ-2 - показана его эффективность при лечении злокачественных меланом , рака лёгких , метастатической карциномы почек и тд. Применение его в высоких дозах ограничено из-за наблюдавшихся у части больных кардиоваскулярных и почечных токсических эффектов .
ИЛ-12- синтезируется макрофагами . В экспериментах на животных показана его противоопухолевая активность при лечении рака почек , меланом, сарком, карцином толстого кишечника и тд.
Ил-12 стимулирует пролиферацию Тх1 , которые продуцируют ИЛ-2. Поэтому при одновременном введении они должны действовать синергично , дополняя друг друга . При экспериментах по их сочетанию для лечения рака у мышей в 60% процентах была достигнута полная регрессия опухолей почек .
7вопрос) Современные методы иммунотерапии рака. Применение интерферонов в иммунотерапии
рака (IFN-α, IFN-γ).
INF-a обладает противовирусной активностью , но у его есть антипролиферативная активность . Он оказывает стимулирующее действие на NK клетки благодаря своей иммуномодулирующей активности. При лечении даёт хороший эффект в первую очередь лейкозов-злокачественных опухолей , ассоциированных с вирусами . Показано что более 90% больных волосатоклеточным лейкозом после лечениями жили более 2 лет , а у 75-90% произошла ремиссия .
IFN-y - обладает иммуномодулирующим эффектом , оказывает антипролиферативное действие на некоторые злокачественные клетки , повышает экспрессию HLA антигенов 1-2 класса на клетках опухолей , что повышает их распознованием т-лимфоцитами.
При лечении им различных опухолей был достигнут терапевтический эффект.
8- Применение моноклональных антител в специфической иммунотерапии рака.
Иммунотоксины на основе моноклональных антител 17-1А, применявшейся при послеоперационном лечении рака толстой кишки, снижали летальность на 30%. Иммунотоксины ЛМВ-1 с успехом были применены при лечении опухоли толстого кишечника и рака молочной железы.
Специфическая цитотоксичность достигается и при применении противоопухолевых моноклональных антител, конъюгированные с цитостатиками или меченных высокоактивными изотопами, вызывающими гибель опухолевых клеток.
Моноклональные антитела применяемые при иммунотерапии являются в основном мышиными. Они вызывают у человека сильный иммунный ответ , поэтому иммунотоксины и меченные препараты на их основе могут вводиться больному лишь однократно, так как при повторном введении антитела нейтрализуют эти препараты. Выход из такого положения был найден в создании гуманизированных рекомбинантных моноклональных антител, в котором мышиные ФС- фрпагменты иммуноглобулинов заменены человеческими.
Предпринимаются также попытки создать моноклональные антитела, коньюгированные с токсином и радиоизтопом одновременно . Это третье поколение- радиоиммунотоксины.
9- противоопухолевые вакцины. Виды противоопухолевых вакцин. Вакцины на основе дендритных клеток.
Противоопухолевые вакцины- это создание активного иммунитета в организме с помощью вакцин, содержащих иммуногенные антигены.
Вакцины на основе опухолевых клеток:
-аутолитические
-аллогенные
Антигенные противоопухолевые вакцины:
-ДНК вакцины
-антиидиотипические вакцины
-вакцины на основе дендритных клеток.
Аутолитические вакцины идентичны клеткам опухоли с соответствующими молекулы HLA и другими структурами, активирующими Т-клеточный адаптивный иммунный ответ, поэтому исчезают проблемы несовпадения антигенного профиля вакцины и опухоли, а также аллергических реакций на чужеродные не опухолеспецифичные антигены.
Использования аллогенных клеток вероятность совпадения антигенов вакцины и опухоли снижается, поэтому такие вакцины создаются, как правило, из клеточных линий, взятых у нескольких больных (поливалентные вакцины).
Антигенные вакцины не содержат в своем составе целых клеток, а только антигены опухолевых клеток. Одна опухоль может быть представлена широким спектром антигенов.
Раковоэмбриональные антигены, присутствующие на ранних стадиях развития эмбриона и исчезающие позднее, могут вновь появляться при некоторых опухолях.
ДНК-вакцины. Такие вакцины представляют собой генетическую последовательность, которая кодирует опухолевый антиген. Она встроена в вектор ( плазмида, вирусный вектор и т.д.) и содержит промотор, обеспечивающий экспрессию экзогенного белка в эукариотических клетках. Эти конструкции, введенные в мышечную ткань или подкожно, встраиваются в ДНК клеток пациента (фибробласты или миоциты).
Антиидиотипические вакцины. В качестве индукторов адаптивного противоопухолевого иммунного ответа могут выступать и антиидиотипические антитела (антитела против антител к опухолевым антигенам), которые способны имитировать опухолевые антигены. Такие вакцины, с одной стороны, формируют специфический иммунный ответ на опухолевый антиген, а с другой стороны, являясь эффекторными молекулами адаптивного иммунитета, могут существенно повышать уровень этого иммунного ответа.
Вакцины на основе дендритных клеток (ДК-вакцины). В последнее десятилетие был создан новый класс экспериментальных вакцин – вакцины на основе дендритных клеток (ДК – вакцины). Принцип создания этих вакцин заключается в следующем. Моноциты периферической крови культивируют in vitro в присутствии ГМ-КСФ, TNF-a и ИЛ-4. Эти три цитокина индуцируют образование большого количества дендритных клеток. Затем эти клетки культивируют с различными антигенами (обычно опухолеспецифическими), после чего их вводят обратно пациенту. В процессе культивирования ДК поглощают антигены (как правило короткие антигенные пептиды). Процессируют их, а затем, при введении в организм пациента, представляют в комплексе с МНС-белками для распознавания Т-хелперам и CD8+ цитотоксическим лимфоцитам, тем самым индуцируя адаптивный иммунный ответ.
10- Строение и функция главного комплекса гистосовместимости
Острая реакция отторжения контролируется не одним, а группой генов, с тех пор эта генетическая область называется основным (гланым) комплексом гистосовместимости (от англ. МНС-Major Histocompatibility Complex).
Антигены, которые определяют гистосовместимость, кодированы более чем в 40 различных генетических локусах, но локусы, отвестственные за выраженность реакций отторжения, локализованы внутри МНС-комплекса (HLA-комплекса).
Наибольшее количество трансплантационных антигенов содержится на лимфоцитах и на клетках кожи; в меньшей концентрации они имеются на поверхности клеток легких, печени, кишечника, сердца, сосудов; самое низкое их содержание – в тканях мозга.
Показано, что HLA-антигены имеются на всех ядерных клетках и на тромбоцитах. Отсутствуют они на эритроцитах и на трофобластах плаценты. Отсутствие молекул МНС на клетках трофобласта снижает опасность отторжения плода, экспрессирующего молекулы МНС отца, чужеродные для матери.
Интенсивность, продолжительность и исход реакции отторжения определяются:
. степенью антигенных различий между донором и реципиентом;
. уровнем иммунной реактивности реципиента;
. характером трансплантата;
. наличием в нем лимфоидной ткани;
. удельным содержанием (плотностью) антигенов гистосовместимости на поверхности клеток трансплантата.
К сильным трансплантационным антигенам, вызывающим острую реакцию отторжения, относятся HLA-антигены локусов А и В, при этом гистосовместимость в большей степени определяются локусом В.
11-Различные виды трансплантатов. Особенности формирования первичной и вторичной реакций отторжения.
При пересадке генетически чужеродной ткани развивается реакция со стороны организма хозяина, направленная на отторжение трансплантата.
Аутотрасплантат-это собственная ткань донора, перенесенная из одного участка организма в другой. Так как ткань не чужеродна, она не отторгается.
Изотрансплантат (синтрансплантат)-это органы или ткани, пересаженные между генетически идентичными индивидуумами.
Ни аутотрасплантант, ни изотрасплантат обычно не отторгаются вследствие генетической идентичности донора и реципиента.
Аллотрансплантат-это ткань, пересаживаемая между генетически различными лицами, принадлежащими к одному виду. У мышей аллотрансплантация выполняется при пересадке ткани или органа от одной чистой линии к другой.
Ксенотрасплантат-это ткань или орган, пересаженные между особями различных видов.
Например, если произвести пересадку кожи мышам линии А от мышей линии В, то будет иметь место первичная реакция отторжения. При нарастании первичной реакции отторжения васкуляризованный трансплантат начинает инфильтрироваться лимфоцитами, моноцитами и другими клетками воспаления, это приводит к снижению васкуляции пересаженной ткани к 6-9 дню; к явному некрозу -на 7-й, а на 14-й день к завершению реакции отторжения.
Повторный перенос ткани от мышей линии В мышам линии А демонстрирует наличие иммунологической памяти. При повторной пересадке ткань отторгается на 4-5 день, т.е. реакция отторжения.
12. Роль клеточных механизмов в отторжении трансплантата( СД4, СД8 субпопуляций Т-клеток в стадии отторжения, стадии отторжения)
При исследовании адаптивных клеточных механизмов отторжение было установлено, что в реакции отторжения пересаженной ткани участвуют СД4, СД8 и популяции Т-клеток.
Основными клетками эффекторами в реакции отторжения являются Тх1( реакции по типу гиперчувствительности замедленного типа) и СД8 цитотоксические Т-лимфоциты.
Различные некоторые стадии:
1-стадии сенсабилизации, при котором наблюдается пролиферация клонов лимфоцитов, специфичных к антигенам пересаженной ткани
2- эффекторная стадия, при которой имеет место иммунное разрушение пересаженной ткани
Стадия сенсибилизации. Во время стадии сеснибилизации CD4+ и CD8+-клетки распознают антигены, экспрессированные на клетках трансплантата, и в ответ пролиферируют.
Для активации Т-хелперов хозяина необходимо взаимодействие с антигенпредставляющими клетками (АПК), эспрессирующими иммуногенный комплекс – антигенный пептид/белок-МНС, и получение костимулирующего сигнала.
Эффекторная стадия. В реакции отторжения участвуют несколько эффекторных механизмов. Наибольшую роль в этом играют клеточно-опосредованные реакции адаптивного иммунитета, осуществляемых Tx1 (Tгзт), макрофагами и CD8+ ЦТЛ; меньшую-механизмы с участием антител и комплемента, а также АЗКЦТ.
Синтезируемые Tx1 цитокины являются ключевыми медиаторами в индукции реакции отторжения. ИЛ-2 способствует размножению Т-лимфоцитов и необходим для созревания эффекторных CD8+.
13-Методы типирования антигенов гистосовместимости ( МЛЦТ, СКЛ), принципы постановки.
Для проведения МЛЦТ:
- из периферической крови выделяют лимфоциты донора и реципиента;
- выделенные клетки распределяют в лунки микротитрационных планшетов с моноклональными антителами, специфичными к различным аллелям антигенов HLA;
- после инкубации добавляются комплемент;
- результат реакции оценивается путем подсчета процентов погибших клеток с помощью витальных красителей (трипановый синий или эозин), которые окрашивают только разрушенные клетки.
СКЛ определяют с помощью реакции бластной трансформации лимфоцитов, совместно культивируя лимфоциты донора и реципиента. Если реакция СКЛ слабая, нет пролеферации лимфоцитов, значит возможна хорошая выжимаемость трасплантат.
Основной принцип взаимодействия лимфоцитов в СКЛ, выражающийся в бласттрансформации этих клеток, состоит в следующем:
. Две идентичные по NLA-антигенам лимфоидные популяции при совсместном культивировании in vitro не реагируют одна против другой бласттрансформацией;
. Две неидентичные по NLA-антигенам лимфоидные популяции при совместном культивировании реагируют друг на друга бласттрансформацией.
Для определения NLA-D (DP, DQ) генотипа культивируются лимфоциты исследуемого и стандартные лимфоциты с известными NLA-D-антигенами.
14- Реакция трансплантат против хозяина, ее профилактика.
При трансплантации аллогенного костного мозга и других иммунокомпетентных органов и тканей (тимус, лейкоцитарная и лимфоцитарная масса) из-за неспособности организма реципиента отторгнуть трансплантированную ткань может возникнуть особая ситуация. При ней иммунологически компетентные Т-лимфоциты донора, взаимодействуя с аллоантигенами реципиента, осуществляют реакцию, обратную по направлению по отношению к реакции отторжения, которая называется реакция трансплантат против хозяина (РТПХ). Она проводит к развитию так называемой болезни трансплантат против хозяина (БТПХ). Неспособность клеток реципиента реагировать против трансплантированных Т-лимфоцитов донора может быть обусловлена иммунологической некомпетентностью реципиента вследствие незрелости его лимфоцитов или состояния иммуносупрессии. В этих условиях содержащиеся в трансплантате иммунокомпетентные Т-лимфоциты могут атаковать ткани реципиента. РТПХ, в основном, направлена против антигенов локусов D и DR и осуществляется Т-эффекторами ГЗТ, CD8+ ЦТЛ и макрофагами (см. также раздел «Трансплантация костного мозга»)
Для предупреждения РТПХ необходио:
. тщательное типирование донора и реципиента (не только по сильным трансплантационным антигенам, но и по локусам D и DR);
. удаление зрелых Т-лимфоцитов из трансплантата (например, с помощью антилимфоцитарной сыворотки);
. применение иммуносупрессивных препаратов.
15) Атопия, роль Тх2 и IgЕ в патогенезе атопических болезней.
Атопия-генетически детерминированная способность к повышенной продукции цитофильных иммуноглобулинов, в первую очередь IgE , к различным аллергенам.
Атопические аллергические реакции возникают при любых способах попадания аллергена в организм.
В основе патогенеза атопии лежит избыточное образование Тх2. Причины этого явления не выяснены, однако показано, что определенную роль могут играть особенности взаимодействия между антигенраспознающим рецептором наивных Т-хелперов (Тх0), белками основного комплекса гистосовместимости и аллергеном.
Для членов атопических семей в результате преимущественной дифференцировки Тх2 характерна способность отвечать повышенным синтезом IgE на контакт с определенными антигенами, которые у других людей вызывают обычный адаптивный иммунный ответ при нормальном соотношении Тх1/Тх2.
Установлено также, что Тх2 образуются главным образом в условиях микроокружения слизистых оболочек под влиянием ИЛ-4 и TGF-b (трансформирующего ростового фактора b). В то же время известно, что большинство атопических реакций также локализовано на слизистых оболочках. Источником ИЛ-4 являются тучные клетки, в большом количестве присутствующие в слизистых, небольшие количества этого цитокина синтезируют также Тх0. TGF-b синтезируется клетками эпителия слизистых оболочек.
В норме Тх2 составляют примерно 2-4% от общего содержания периферических лимфоцитов, у больных атопической аллергией их количество увеличивается до 20-40%. В крови больных значительно повышается уровень ИЛ-4, который вызывает переключение синтеза иммуноглобулинов с IgM и IgG (1, 3) на IgG (2, 4) и IgE, которые у человека являются цитофильными, то есть, осуществляют свои функции только после прикрепления к Fc-рецепторам на поверхности клеток-мишеней (в первую очередь – тучных клеток, базофилов и эозинофилов). В этом заключается суть процесса сенсибилизации при атопической аллергии на клеточном уровне. Собственно аллергической реакции еще не возникает.
При повторном попадании аллергена в сенсибилизированный организм он связывается с Fab-фрагментами IgE, фиксированного на клетке. При взаимодействии антиген-антитело в молекуле IgE происходит структурная перестройка, которая распространяется и на Fc-фрагмент.
В результате через Fc-рецептор активируется клетка-мишень, что приводит к ее дегрануляции. Выделяющиеся биологически активные вещества (гистамин, брадикинин, серотонин, метаболиты архидоновой кислоты и др.) и вызывают собственно аллергическую реакцию.
ИЛ-4 (совместно с ИЛ-3) стимулирует также размножение и активацию тучных клеток, в частности, в этих клетках стимулируется дополнительный синтез ИЛ-4. Тем самым включается механизм аутокринной стимуляции собственной пролиферации тучных клеток. Синтезируемый ими ИЛ-4 вызывает дополнительное образование Тх2. Таким образом реализуется механизм положительной обратной связи и происходит усиление аллергической реакции.
Тх2 синтезируют также ИЛ-5, который играет важную роль в патогенезе атопии, так как этот цитокин (совместно с ИЛ-3) стимулирует размножение эозинофилов, являющихся важными участниками атопических аллергических реакций. ИЛ-5 является специфическим фактором, обеспечивающим жизнеспособность эозинофилов. В многочисленных исследованиях доказано, что эозинофилия в периферической крови является важным характерным лабораторным признаком атопической аллергии. Эозинофилия и высокий уровень ИЛ-5 часто сочетаются при аллергических заболеваниях.
Синтезируемые Тх2 ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-13 опосредуют супрессорную функцию Тх2 по отношению к Тх1. Эти цитокины ингибируют функции макрофагов и Тх1, в частности, подавляют синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, 6, 8; TNF-a; ФУМ), а также синтез ИЛ-12 макрофагами и IFN-g Тх1. Это приводит к сдвигу равновесия в сторону преимущественной дифференцировки Тх2.
В свою очередь, цитокины, выделяемые макрофагами и Тх1, в первую очередь ИЛ-12 и IFN-g, подавляют образование Тх2 и их функции. С этим связаны попытки клинического применения рекомбинантных IFN-g и ИЛ-12 для лечения больных с атопической аллергией.

16) Клинические примеры атопической аллергии. Принципы лабораторной диагностики атопии.

Клиническими примерами атопической аллергии являются: атопическая (или неинфекционно-аллергическая) бронхиальная астма, крапивница и другие атопические дерматиты, отек Квинке, поллинозы, атопические энтериты, риниты и конъюнктивиты.
Для атопии доказана выраженная наследственная предрасположенность. Было установлено, что если аллергией страдают оба родителя, то вероятность ее возникновения у детей составляет 50%, если один из родителей – примерно 30%. Обследование семей и близнецов ясно показывает, что общий уровень IgE в организме определяется генетическими факторами. Поскольку синтез IgE индуцируют Тх2 с помощью выделяемых ими цитокинов, то должна существовать связь между генетическими маркерами в области кластера генов, контролирующих синтез ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-10 и локализованных в 5 хромосоме, и общим уровнем, а также содержанием специфичного IgE у больных атопией. Наличие такой связи было установлено в целом ряде исследований.
Установлено также, что существует ассоциация между повышенным уровнем IgE и определенными антигенами HLA. Например, более 90% лиц, реагирующих повышением уровня IgE на аллерген амброзии, являются носителями антигена HLA-Dw2. Показано также, что у больных с полиаллергией повышена частота встречаемости антигенов HLA-B8 и HLA-Dw3, причем у носителей HLA-B8 титры специфического и общего IgE особенно высоки.
Принципы лабораторной диагностики атопии.
- внутрикожные пробы с подозреваемыми аллергенами с учетом реакции через 15-30 минут.
-Проба Праусниц-Кюстнера. Здоровому добровольцу внутрикожно вводят сыворотку больного.
Через 12-24 часа в это же место вводят подозреваемый алллерген. Реакцию учитывают через 15-30 мин IgE содержащийся в сыворотке больного прикрепляется в Fc- рецепторам тучных клеток кожи добровольца. При введении в это же место аллергена последний связывается с Fаb-фрагментами IgE, что приводит к дегрануляции тучных клеток и возникновению воспалительной реакции.
- Дегрануляция тучных клеток и базофилов лабораторных животных( тучные клетки морских свинок и крыс, базофилы кроликов) Клетки выделяяют из крови или перитонеальный полости животных, отмывают физиологическим раствором и готовят суспензию определенной концентрации. Затем в суспензию этих клеток вносят сыворотку больного, а после часовой инкубации добавляют в нее же подозреваемый аллерген. Через 15-30 минут под микроскопом наблюдают дегрануляцию с использованием витальных красителей.
- Радиоаллергосорбентный тест(РАСТ). Этот метод определяет концентрацию IgE против определенного аллергена в сыворотке крови больного, т.е. является колличественным.
На полимерные гранулы адсорбируют аллерген, затем добавляют сыворотку крови больного, после часовой инкубации в эту же пробирку вносят анти-иммуноглобулин Е, меченный радиоактивным изотопом(чаще йодом-131). Образовавшиеся крупные комплексы осаждают центрифугированием, отмывают осадок от несвязанного изотопа, а затем измеряют его радиоактивность. Она прямо пропорнциональна концентрации специфического к данному аллергену IgE в сыворотке крови больного.

17) Анафилактические реакции. Иммунопатогенез анафилактического шока, его профилактика.

Анафилактический шок — аллергическая реакция немедленного типа, состояние резко повышенной чувствительности организма, развивающееся при повторном введении аллергена.
Патогенез анафилактического шока несколько сложнее патогенеза атопии, он может включать два иммунологических механизма.
Первый – такой же, как в атопии, он обусловлен избыточным синтезом цитофильных иммуноглобулинов, которые прикрепляются к соответствующим рецепторам на поверхности базофилов крови и тучных клеток, содержащихся вблизи капилляров. Выделяющиеся при дегрануляции БАВ повышают проницаемость капилляров, в результате жидкая часть крови выходит в ткани, вызывая отек, в то же время падает объем циркулирующей крови, повышается ее вязкость. Это приводит к падению артериального давления и значительному нарушению гемодинамики. В результате развивается клиника анафилактического шока. В отличие от атопии, в патогенезе анафилаксии часто первостепенную роль играет повышение синтеза цитофильного IgG (4, 2), а роль IgE менее значительна.
В отличие от атопии, в патогенезе анафилаксии может участвовать второй механизм, обусловленный избыточным синтезом IgG (1, 3) и даже иногда IgM, которые находятся в циркуляции и при встрече с аллергеном образуют циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК). Эти ЦИК оседают на эндотелии капилляров, где кровоток замедляется. Далее происходит активация системы комплемента по классическому пути. Образующиеся в результате этой активации литические комплексы С5-9 перфорируют эндотелий капилляров, что резко повышает их проницаемость. Повреждение эндотелия приводит к активации свертывающей системы и возникновению пристеночных внутрисосудистых тромбов (ДВС-синдром).
При активации системы комплемента образуются также фрагменты С2в, С3а и С5а, которые вызывают дополнительное повышение сосудистой проницаемости (С3а и С5а являются анафилатоксинами, они действуют на мембраны тучных клеток и базофилов, вызывая их дегрануляцию).
Таким образом, второй механизм, участвующий в патогенезе анафилаксии, обусловлен активацией комплемента по классическому пути, в отличие от атопии, в патогенезе которой система комплемента не участвует.
Анафилактический шок является самым тяжелым вариантом анафилаксии. Он возникает, как правило, при повторном парентеральном введении аллергена в организм. Выраженной наследственной предрасположенности не установлено. Степень тяжести и особенности клинических проявлений анафилактического шока могут быть различны. В частности, это определяется преобладанием первого или второго механизма.
Профилактика развития анафилактического шока заключается в избегании контактов с потенциальными аллергенами. Больным с известной аллергией на что-либо (лекарства, пищу, укусы насекомых) любые препараты, обладающие высоким аллергенным потенциалом, следует избегать, либо назначать с осторожностью и только после подтверждения кожными пробами факта отсутствия аллергии на конкретный препарат.

18) Патогенез цитотоксических реакций, роль антител и системы комплемента, клинические примеры.

Второй тип механизмов гиперчувствительности по классификации Кумбса и Джелла – это цитотоксические, или цитолитические, реакции.
В их патогенезе участвуют IgG (1, 3) и IgM. Эти антитела прикрепляются к антигенным детерминантам на поверхности клеток с образованием фиксированных иммунных комплексов. Далее следует активация системы комплемента по классическому пути.
Образующиеся при этой активации литические комплексы С5-9 разрушают мембрану клетки, к которой присоединились антитела, а промежуточные продукты С2в, С3а, С5а, Св567 вызывают острое экссудативное воспаление. Таким образом развивается воспалительно-деструктивный процесс. Локализация возникающих повреждений ограничена теми клетками и тканями, на которых находятся соответствующие антигенные детерминанты.
Клинические примеры II типа гиперчувствительности: лизис эритроцитов при переливании несовместимой по АВ0 крови, гемолитическая желтуха новорожденных при резус-конфликтной беременности, аутоиммунные и аллергические заболевания.
Данный механизм является ведущим в патогенезе большинства аутоиммунных заболеваний. Антитела, выработавшиеся против собственных клеток организма, прикрепляются к их поверхности, а затем за счет активации комплемента происходит лизис этих клеток и развивается воспаление (миокардит, экссудативные артриты при ревматизме, аутоиммунная гемолитическая анемия, тиреоидит Хашимото, неспецифический язвенный колит и др.). Т-лимфоциты и макрофаги в патогенезе эффекторной фазы II типа гиперчувствительности не участвуют.
Примером аллергических реакций, развивающихся по II типу, может служить лекарственная цитопения, например, гранулоцитопения после приема анальгина. При приеме многих препаратов могут возникать тромбоцитопении, лимфопении, анемии, в основе патогенеза которых лежит образование этими препаратами или их метаболитами комплексных антигенов с белками форменных элементов крови. Образующиеся против лекарственных гаптенов антитела присоединяются к ним на поверхности клеток крови, а затем в результате активации комплемента происходит лизис этих клеток.
19) Болезни иммунных комплексов. Условия, определяющие их возникновение. Патогенез, клинические примеры.
Третий тип механизмов гиперчувствительности – это болезни иммунных комплексов (БИК).
Он обусловлен образованием высокой концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), в состав которых входят IgG (1, 3) и IgM, с их последующим отложением на эндотелии капилляров, на мембранах паренхиматозных органов, в синовиальных оболочках, где происходит их накопление – образование депозитов иммунных комплексов. Далее следует активация системы комплемента по классическому пути, в результате чего возникает воспалительно-деструктивный процесс. Характер воспаления – экссудативный.
Компоненты С3а и С5а, образующиеся при активации комплемента, служат также хемоаттрактантами для базофилов, эозинофилов и нейтрофилов, мигрирующих в очаг реакции.
В присутствии иммунных комплексов через Fc-рецепторы активируются также макрофаги, которые выделяют ряд цитокинов, в частности, INF- и ИЛ-1, которые играют важную роль в развитии воспаления.
Иммунные комплексы, непосредственно взаимодействуя через Fc-рецепторы с базофилами, могут вызывать высвобождение вазоактивных аминов, что усиливает экссудативное воспаление .
Полиморфноядерные лейкоциты путем экзоцитоза выделяют свои лизосомные ферменты непосредственно в месте отложения иммунных комплексов, при этом может происходить повреждение тканей.
Таким образом, и при этом типе механизмов гиперчувствительности на конечных этапах эффекторной стадии адаптивного иммунного ответа вовлекаются клетки врожденной иммунной системы, в первую очередь макрофаги и нейтрофилы. Участие этих клеток вносит существенный вклад в развитие воспаления и повреждение тканей.
Возникновению БИК способствуют следующие условия:
1. Образование большого количества ЦИК в результате систематической или однократной массивной перегрузки фагоцитарной системы (при острых и хронических инфекциях и аутоиммунных заболеваниях).
2. Образование большого количества мелкодисперсных иммунных комплексов, не способных вызвать активацию комплемента и поэтому хуже фагоцитирующихся. Такие ЦИК дольше находятся в кровотоке и выше вероятность их отложения и накопления. Мелкодисперсные ЦИК образуются либо при избытке антител, либо при избытке антигена.
3. Замедление кровотока и нарушение микроциркуляции.
4. Дефекты фагоцитарной системы.
Клинические примеры БИК: васкулиты, гломерулонефриты, артриты при аутоиммунных заболеваниях. Например, васкулиты и люпус-нефрит при СКВ. Васкулиты при инфекционных заболеваниях. Аллергические артриты и васкулиты при приеме лекарственных препаратов. Острая и хроническая сывороточная болезнь. Острая сывороточная болезнь возникает чаще всего при повторной гемотрансфузии от одного и того же донора. Хроническая сывороточная болезнь возникает на 4-5 день после однократной массивной гемотрансфузии.
20)Гиперчувствительность замедленного типа. Патогенез, клинические примеры ГЗТ.
Клеточные механизмы гиперчувствительности. Согласно классификации Кумбса и Джелла, IV тип гиперчувствительности (ГЗТ) – это реакции, появляющиеся не ранее чем через 12 часов после повторного контакта с аллергеном и опосредованные клеточными, а не гуморальными иммунными механизмами.
В патогенезе IV типа гиперчувствительности ведущая роль принадлежит Т-эффекторам ГЗТ (Тх1), макрофагам и CD8+ цитотоксическим Т-лимфоцитам. Медиаторы, выделяемые Тгзт, вызывают пролиферативное воспаление в тканях и вовлекают в патологический процесс большое количество макрофагов, а в ряде случаев и NK-клетки. Таким образом, в реакциях ГЗТ также участвуют, тесно взаимодействуя, клетки адаптивной (Тх1) и врожденной иммунной системы (МФ и NK-клетки). Роль макрофагов в эффекторной стадии реакции ГЗТ настолько велика, что она получила также название фагоцитарного механизма гиперчувствительности.
Тх1, называемые еще Тгзт, образуются из Тх0 под влиянием ИЛ-12, выделяемого макрофагами, и IFN-, выделяемого NK-клетками. Тх2 тормозят избыточное образование Тх1 с помощью ИЛ-4, 10 и 13. При нарушении баланса в системе цитокинов, стимулирующих и тормозящих дифференцировку Тх1, может образоваться избыточное количество Тх1, реагирующих на данный антиген. Это приводит к формированию клеточного гиперэргического ответа, что клинически проявляется в виде аллергических реакций ГЗТ.
Клинические примеры ГЗТ
К клиническим примерам ГЗТ относятся туберкулиновая проба и другие внутрикожные пробы на ГЗТ с учетом результатов реакции через 24-72 часа. Морфологически положительная реакция Манту представляет собой пример типичного пролиферативного воспаления с инфильтрацией очага мононуклеарными клетками – Т-лимфоцитами и макрофагами.
Образование гранулем, туберкулом и сифилом также является типичным примером реакций IV типа гиперчувствительности.
К этим реакциям также относятся:
• сыпь при кори и других инфекционных заболеваниях;
• аллергические заболевания, такие как инфекционно-аллергическая бронхиальная астма, контактные дерматиты, сыпь при лекарственной аллергии, возникающая через 24 и более часов после приема препарата, и ряд других;
• аутоиммунные заболевания, для которых характерно возникновение клеточного адаптивного иммунного ответа против собственных клеток и тканей организма (серонегативный ревматоидный артрит, токсический гепатит с быстрым исходом в цирроз печени, хронический активный вирусный гепатит с зонами ступенчатого некроза в печени и др.).
Для примера рассмотрим несколько подробнее патогенез контактных дерматитов, туберкулиновой пробы и гранулематозных реакций.
Контактные дерматиты характеризуются экзематозной реакцией в месте воздействия аллергена. Они часто возникают при контакте с никелем, соединениями хрома, органическими растворителями, красителями, моющими средствами, косметическими препаратами и т.д. Эти химические соединения (обычно жирорастворимые) проникают в глубокие слои эпидермиса и ковалентно связываются с его белками, формируя комплексные антигены. Эти антигены поглощаются и процессируются клетками Лангерганса (которые являются основными антигенпредставляющими клетками кожи). Эти клетки затем активируются, покидают эпидермис и по афферентным лимфатическим сосудам мигрируют в регионарные лимфоузлы, превращаясь в зрелые дендритные клетки. Здесь ДК представляют подвергшиеся процессингу гаптен-белковые конъюгаты, ассоциированные с молекулами МНС II класса, Тх0, из которых образуются Тх1-клетки памяти. Эти клетки мигрируют затем в кожу, а при повторном контакте с аллергеном активируются и выделяют цитокины, вызывающие местный воспалительный процесс. В очаг реакции под действием ИЛ-8 мигрируют новые порции Тх1, макрофаги и тучные клетки.
Воспаление, вызванное инъекцией туберкулина, исчезает через 5-7 суток. Таким образом, после элиминации антигена воспалительный очаг рассасывается. Однако при персистировании антигена в тканях воспалительная реакция может прогрессировать в гранулематозную реакцию.
Гранулематозные реакции представляют весьма важную для клиники категорию реакций гиперчувствительности IV типа. Обычно эти реакции развиваются при внутриклеточной персистенции в макрофагах микроорганизмов или других частиц, которые макрофаг не способен разрушить. Иногда (например при аллергическом альвеолите) причиной формирования гранулематозной реакции является персистенция в альвеолярных макрофагах иммунных комплексов, которые клетка плохо деградирует. В результате мобилизации Тх1 в очаг и выделения ими цитокинов, стимулирующих пролиферацию клеток окружающей ткани и продукцию коллагена фибробластами, формируется эпителиоидно-клеточная гранулема.

21) Характерные особенности первичных ИДС В-системы адаптивного иммунитета. Болезнь Брутона, клиническая и лабораторная диагностика, принципы лечения.

Первичные ИДС с преимущественным поражением В-системы блок 3 4 5.
блок 3. Для этого блока характерно агаммаглобулинемия сцепленная с x - хромосомой. У таких детей антитела практически не вырабатывается, что приводит в 1 очередь к частым, тяжело протекающая бактериальным инфекциям. Этот вариант иммунодефицита называется болезнью Брутона, он диагностируется как правило во 2 полугодии жизни, так как в течение 1 месяцев организм ребенка защищен материнскими антителами, прошедшая через плаценту и содержащимися в материнском молоке.
блок 4. Несколько снижено число В- лимфоцитов. Гипогаммаглобулинемия с макроглобулинемией ,так как синтез IgМ сохранен или даже повыше тогда как уровень IgG и IgA резко снижен.
блок 5. Селективный дефицит IgA. Из за отсутствия основного секторного иммуноглобулина у таких детей развиваются в 1 очередь инфекционное заболевания, связанные со слизистыми оболочками носоглотки, дыхательных путей, ЖКТ, урогенитального тракта.
Впервые в 1952 году американский педиатр описал 8 летнего мальчика, страдавшего различными инфекционными заболеваниями, который к 4 - летнему возрасту 14 раз болел пневмонией, неоднократно – отитами, синуситами, перенес сепсис менингит. При исследовании у него сыворотке крови не обнаружили антител. Это была 1 описание первичного иммунодефицита научной медицинской литературе, выделенного как самостоятельная нозологическая форма.
Болезнь Брутона имеет рецессивный тип наследования, сцепленый с Х -хромосомой болеют ей только мальчики. Заболевания также обозначается как Х-сцепленное агаммаглобулинемия. В основе болезни Брутона лежит дефект фермента цитоплазматической тирозинкиназы, которая осуществляет передачу сигнала в ядро В-лимфоцитах для его активации с последующим превращением в плазматическую клетку. Тем самым становится невозможным синтез иммуноглобулинов.
При лабораторном обследовании периферической крови отмечается резкое снижение или отсутствие В – лимфоцитов, низкие уровни или отсутствие всех классов иммуноглобулинов. Лечение постоянная заместительная терапия иммуноглобулинами. Ведения препаратов иммуноглобулинов производится внутривенно по 200-600 мг\кг в месяц. В случае возникновения инфекционного заболевания дополнительно вводят специфические иммуноглобулины (антистафилокковый, антистрептококковой, противокоревой и т д).
Прогноз: при правильно поставленном диагнозе и своевременно начатом лечении относительно благоприятный
22) Характерные особенности первичных ИДС В-системы адаптивного иммунитета. Селективный иммунодефицит IgA, клиническая и лабораторная диагностика, принципы лечения.
Первичные ИДС с преимущественным поражением В-системы блок 3 4 5.
блок 3. Для этого блока характерно агаммаглобулинемия сцепленная с x - хромосомой. У таких детей антитела практически не вырабатывается, что приводит в 1 очередь к частым, тяжело протекающая бактериальным инфекциям. Этот вариант иммунодефицита называется болезнью Брутона, он диагностируется как правило во 2 полугодии жизни, так как в течение 1 месяцев организм ребенка защищен материнскими антителами, прошедшая через плаценту и содержащимися в материнском молоке.
блок 4. Несколько снижено число В- лимфоцитов. Гипогаммаглобулинемия с макроглобулинемией ,так как синтез IgМ сохранен или даже повыше тогда как уровень IgG и IgA резко снижен.
блок 5. Селективный дефицит IgA. Из за отсутствия основного секторного иммуноглобулина у таких детей развиваются в 1 очередь инфекционное заболевания, связанные со слизистыми оболочками носоглотки, дыхательных путей, ЖКТ, урогенитального тракта.
это наиболее распространенный первичный иммунодефицит, встречается с частотой 1/300 - 1 / 700. Впервые был описан 1965 году J.Heremans. В большинстве случаев ясной картины наследования болезни не наблюдается, в более редких случаях семейные утраты IgA аутосомно рецессивное наследованием встречается чаще, чем доминантное. Дефицит IgA иногда связан с аномалиями хромосомы 18. IgA отличается от других иммуноглобулинов содержанием углеводов и сиаловых кислот и способностью образовывать димеры, тримеры и тетрамеры. различают 2 варианта молекул IgA сывороточный IgA - всегда мономер. секреторный IgA - формирует димеры, тримеры и тетрамеры прежде чем становиться составной частью секретов (слюна, слеза, молоко, секреты пищеварительной дыхательной мочевыделительной тракта). Клинические симптомы зависят от степени недостаточности иммуноглобулина а и могут проявляться в патологии отдельных органов и систем. Чаще всего встречается инфекционные поражения слизистых оболочек. Со стороны жкт - это хронический гастрит, язвенный и геморрагический колиты, илеит, стоматиты. Со стороны органов дыхания это риниты, синуситы, бронхиты быстро принимающие хронический характер. Часто встречаются хронические бронхопневмонии с исходом в бронхоэктазы и абсцессы легких. Лабораторные исследования показывают, что общее количество Т и В - лимфоцитов в периферической крови у таких больных находится в пределах норм. Уровни сывороточного или секреторного IgА резко снижено, в то время как содержания IgM и IgG пределах нормы. У отдельных больных может быть повышен уровень IgЕ. Лечение:симптоматические необходимо быть осторожным при применении заместительной терапии иммуноглобулинами, так как при повторном введении есть риск возникновения анафилактического шока из за возможности повышенной продукции анти-иммуноглобулинов классов IgM и IgG . Прогноз: течение заболевания в основном доброкачественное.
23)Характерные особенности первичных ИДС Т-системы адаптивного иммунитета. Синдром Ди-Джорджи, клиническая и лабораторная диагностика, принципы лечения.
Ответ: Первичный ИДС- это наследственные нарушения врожденной или адаптивной иммунной системы, связанные с генетическими дефектами одного или нескольких компонентов. Первичный ИДС адаптивной иммунной системы обуслловленны преиммущественными дефектами ее В-клеточного и Т-клеточного звена, во многих случаях имеют место сочетанные поражения обоих звеньев.
Чистые аномалии Т-клеточного звена адаптивного иммунитета встречаются редко. Обычно если имеет место дефект Т-лимфоцитов,то наблюдается дисфункция и В-лимфоцитов, так как в процессе практически любого адаптивного иммунного ответа эти два типа клеток тесно взаимодействуют друг с другом. Происходит блок Т-лимфоцитов, полное выключение адаптивного иммунитета, либо происходит поорадение функций Т-клеточного иммунитета. Синдром Ди-Джорджи-мутация в 22-хромосоме, приводящая к нарушению развития (дисэмбриогенезу)тимуса, щитовидной и паращитовидной желез. Дети болеют этой болезнью немедленно после рождения.Для этой болезни характерно дефицит Т-клеточного звена адаптивного иммунитета., гипокальциемия,монголоидный разре глаза и др.
При лаб исследовании чаще встречаются резкое снижение колич.Т-лимфоцитов, вплоть до полного отсутсвия, что вызывает лимфопению.Содержане В-лимфоцитов стоит на пределе нормы. Резко снижается стимуляция лимфоцитов ФГА и содержание продуцируемых Т-лимфоцитами цитокинов.Уровень сыворотоочного иммуноглобулина низкий. Рентген выявил отсутствие тимуса. При гистологическом исслед.лимфоидных органов выявлены опустошение Т-зависимых зон в лимфо узлах и селезенке,гипо или аплазия тимуса.
Лечение: пересадка тимуса, заместительная терапия гормонами тимуса,симптоматическая терапия.Прогноз: неблагоприятный.

24)Характерные особенности первичных ИДС Т-системы адаптивного иммунитета. Слизисто-кожный кандидоз, клиническая и лабораторная диагностика, принципы лечения.

Ответ: Первичный ИДС- это наследственные нарушения врожденной или адаптивной иммунной системы, связанные с генетическими дефектами одного или нескольких компонентов. Первичный ИДС адаптивной иммунной системы обуслловленны преиммущественными дефектами ее В-клеточного и Т-клеточного звена, во многих случаях имеют место сочетанные поражения обоих звеньев.
Чистые аномалии Т-клеточного звена адаптивного иммунитета встречаются редко. Обычно если имеет место дефект Т-лимфоцитов,то наблюдается дисфункция и В-лимфоцитов, так как в процессе практически любого адаптивного иммунного ответа эти два типа клеток тесно взаимодействуют друг с другом. Происходит блок Т-лимфоцитов, полное выключение адаптивного иммунитета, либо происходит поорадение функций Т-клеточного иммунитета.
Хронический слизисто-кожный кандидоз поражает лиц обоего пола, для него предпологается аутосомно-рецессивный характер наследования.В основе патогенеза лежит селективный деффицит ответа Т-лимфоцитов на антигены Candida. При этом гуморальный
ответ не нарушен.Больные живут до 30 лет, но сильная грибковая поражаемость организма.
При лаб.исследовании на фоне тяжелого кандидоза наблюдается полная анергия Т-лимфоцитов, но содержание в периферической крови не снижено.Реакция бласттрансформации лимфоцитов на антигены Кандида резко снижена, однако ответ на ФГА и аллогенные клетки остаются нормально. И так хронич.слизисто-кожный кандидоз является следствием уникального дефекта реагирования Т-системы: на фоне нормального содержания Т- лимфоцитов и нормальной РБТЛ на Т-митогены и другие антигены отмечается резкое снижение способности Т-лимфоцитов активироваться и продуцировать цитокины в ответ на антигены Candida albicans.
Лечение: для иммунодефицита с переменным успехом использовались противогрибковые препараты , факторы переноса (трасфер-фактор), переливание аутологических лимфоцитов и даже пересадки тимуса плода.

25)Комбинированный ИДС, обусловленный мутацией в гене, контролирующем синтез цепи рецептора для ИЛ-2, клиническая и лабораторная диагностика, принципы лечения.

Ответ: Эта группа заболеваний клинически и ммунологически характеризуется дефектом как клеточного, так и гуморального звеньев адаптивного иммунитета.Заболевания начинаются еще в раннем возрасте. В иммунопрограмме отмечаются глубокие нарушения показателей Т-клеточного адаптивного иммунитета, дефицит антител, характерна лимфопения, в основном за счет Т-лимфоцитов. Один из самых тяжелых первичных иммунодефицитов является ТКНИ-тяжелая комбинированная иммуннологическая недостаточность.Они делятся на 2 вида.Одна из них обусловлена мутацией в гене,контролирующим синтез гамма цепи рецептора для ИЛ-2. Этот ген является рецессивным , он локализован в Х-хромосоме.У больных с такой мутацией возникает комбинированный дефект Т- и В-систем.Дефект ИЛ-2 рецептора приводит к нарушению способности Т и В –лимфоцитов реагировать на ИЛ-2 пролиферацией и дифференцировкой в зрелые эффективные клетки.Кроме того гамма цепь ИЛ-2 рецептора входит также в состав рецепторов к другим цитокинам, в частности к ИЛ-7 и 4. Нарушение взаимодействия ИЛ-7 со своим рецептором блокирует стадии диффернцировки Т-лимфоцитов в тимусе.Дефект ИЛ-4 нарушает образование ИЛ-2. Эти нарушения приводят к резкому ослабления всего Т-клеточного звена.У больных наблюдается сильные развитие вирусной инфекции,возникает онкогенная опасная ситуация.
Лаб.диагностика показала что у таких больных обычно имеется лимфопения и гипоплазия лимфоидной ткани.В крови практически отсутсвуют Т-лимфоциты, наблюдается дисгаммаглобулиноемия,т.к имеется нарушение хелперной функции Т-лимфоцитов.
Лечение:пересадка костного мозга и тимуса,в/в введение иммуноглобулинов, пересадка стволовых кроветворных клеток.
26)Комбинированные ИДС, обусловленные дефицитом ферментов пуринового метаболизма, клиническая и лабораторная диагностика, принципы лечения.
Ответ:Примером ТКИН с аутосомно-рецессивным типом наследования является комбинированный ИДС, обусловленный дефицитом ферментов пуринового метаболизма, участвующих в дифференцировке лимфоцитов.
Существует форма ТКИН, обусловленная дефицитом другого фермента пуринового метаболизма-пуриннуклеозидфосфорилазы(ПНФ).При дефеците этого фермента в лимфоцитах накапливаются нуклеозиды, в первую очередь дезоксигуанозин, к которому наиболее чувствительны Т-лимфоциты.Дефицит ПНФ приводит к гибели преимущественно Т-лимфоцитов.Тип наследования аутосомно-рецессивный.
При лаб.исследовании отмечается резкая лимфопения, содержание Т-лимфоцитов прогрессивно снижается, тогда как количество В-лимфоцитов близко к норме. Уровень сывороточных иммуноглобулинов, как правило , снижен.
Клинические проявления сходны с таковыми при других формах ТКИН.Среди сопутсвующих поражений наиболее частыми являются неврологические симптомы и развитие аутоиммунной гемолитической анемии.
27)Особенности первичных ИДС, обусловленных дефицитом фагоцитарной системы. Хронический гранулематоз, клиническая и лабораторная диагностика, принципы лечения.
Ответ:Условно все микроорганизмы можно разделить на вне и внутриклеточные. Главным эффеторными клетками в борьбе с возбудителями явл. Рнейтрофилы.Их поглотительная функция и бактериоцидная резко усиливаются в присутсвии косплемента и антител, а так же при их активации факторами некроза опухолей(ТNF-a),ИЛ-1,6 , и другими цитокинами продуцтруемые макрофагами, НК клетками и Т-лимфоцитами. Главными клетками в борьбе явл. Макрофаги работающими с хелперами и НК клетками. Макрофаги выполняют так же переработку и представление инфекционных антигенов для распознования Т и В лимфоцитам, индуцируя тем самым развитие специфич. Иммунного ответа и выделение ряд цитокинов, контролирующее функции Т и В лимфоцитов. Следовательно , дефектыфагоцитарной системы , включая макрофаги и нейтрофилы, существенно снижают эффективность как врожденного так и и адаптивного механизмов противоинфекционной защиты.
Хронический гарнулематоз развивается в следсвтие врожденного дефекта бактерицидной функции нейтрофилов из-за дефектов ферментов, учвствующих в образовании активных форм кислорода и других внутриклеточных бактериоцидных факторов(дефицит НАД и НАДФ-оксидазы и глутатионпероксидазы).Следствием дефекта этих ферментов является неспособность нейтрофилов генерировать активные формы кмслорода и окись азота, сто значительно снижает их бактериоцидность.Хрон.гранулематоз называют «болезнью парадоксов»т.к гнойное воспаление вызывается малопатогенными микроорганизмами..
Характер наследования:при разных формах хронического гранулематоза разный.
Существует Х-сцепленная форма, при котором болеют мальчики.У них имеется насл.дфицит НАД и НАДФ –оксидазы.Так же описана аутосомно-рециссивная форма заболевания, обусловленная наследственным дефицитом глутатионпероксидазы. Он проявляется в течении первых 2 лет в виде поражении кожи, легких и других органов, формирование гранулем , абцесс.
При лаб.исследовании характерными признаками явл:лейкозы, анемия, повышение СОЭ. В иммунограмме норм.показатели Т –клеточного и гуморального адаптивного иммунитета, хотя уровень сывороточных иммуноглобулинов А, М и G часто повышен, фагоцитоз нормален,но снижен показатель НСТ-теста.Гистохимически в лейкоцитах выявлен деыфицит окислит.восстанов.ферментов.
Лечение:симптоматический с применением мощных антибиотиков.Часто нужна интенсивная хирургическая терапия.
28)Особенности первичных ИДС, обусловленных дефицитом фагоцитарной системы. Синдром Чедиаки-Хигасси, клиническая и лабораторная диагностика, принципы лечения.
Ответ: Главными клетками в борьбе явл. Макрофаги работающими с хелперами и НК клетками. Макрофаги выполняют так же переработку и представление инфекционных антигенов для распознования Т и В лимфоцитам, индуцируя тем самым развитие специфич. Иммунного ответа и выделение ряд цитокинов, контролирующее функции Т и В лимфоцитов. Следовательно , дефектыфагоцитарной системы , включая макрофаги и нейтрофилы, существенно снижают эффективность как врожденного так и и адаптивного механизмов противоинфекционной защиты. Процесс фагоцитоза состоит из нескольких этапов: хемотаксис, адгезия,поглощение,дегрануляция ,киллинга, и разрушение микроорганизмов.
Синдром Чедиака-Хигасси впервые был описан в 1943 году.В основе патогенеза лежит нарушение подвижности фагоцитов и диффецит гидролитических ферментов. У больных имеет так же место генетический деффект, вызывающий нарушение рецепторной функции НК-клеток.
Тип-наследования-аутосомно-рецессивный. При этом синдроме наблюдается дефект хемотаксиса нейтрофилов и замедленное из-за дефицита ферментов внутриклеточное уничтожение бактерий при нормальном их фагоцитозе. Из-за замедленного переваривания бактерий в нейтрофилах образуются гигантские цитоплазматические гранулы.Потребление кислорода, активность гексомонофосфатного шунта и синтез перекиси водорода не нарушены.Дефект НК-клеток ведет к повшению частоты возникновения злокачественных опухолей.
Основными клиническими симптомами явл.тяжелые рецидивирующие бактериальные инфекции, характерен полный или частый альбинизм, часто встречаюся аномалии ЦНС, повышена частота возниеновения злокач.опухолей.
Лаб.диагностика выявляет следующие характеристики :гранулецитопения,дефект хемотаксиса нейтрофилов,снижение бактериоцидности.
Лечение: симптоматическое.Прогноз :неблагоприятный.из-за появления в раннем возрасте опухоли либо бактреиальная инфекция тяжелой степени.

29)Вторичные, или приобретенные ИДС, понятие, классификация. Роль различных факторов в возникновении вторичных ИДС.

Ответ:Вторичный иммунодефицитные состояния –это клинико-иммунологические синдромы, возникающие в результате воздействия на иммунную систему различных повреждающих факторов и характеризующиеся выраженным устойчивым снижением количественных и функциональных показателей адаптивного или врожденного иммунитета.
Классификация вторичных иммунодефицитных состояний 1. Системные, развивающиеся вследствие поражения иммуногенеза (при лучевых, токсических, инфекционных и стрессорных поражениях). 2. Местные, характеризующиеся региональным поражением иммунокомпетентных клеток (локальные нарушения иммунного аппарата слизистых, кожи и других тканей, развившиеся вследствие местных воспалительных, атрофических и гипоксических нарушений).
Причинные факторы, приводящие к нарушению иммунитета, многообразны. Среди них - длительное неблагоприятное воздействие внешних факторов (экологических, инфекционных), отравления, токсическое действие лекарственных препаратов, хронические психоэмоциональные перегрузки, недоедание, травмы, оперативные вмешательства и тяжелые соматические заболевания, приводящие к нарушению работы иммунной системы, снижению сопротивляемости организма, развитию аутоиммунных расстройства и новообразования. Ведущую роль в развитии вторичных иммунодефицитов играют хронические вирусные инфекционные заболевания, вызывая подавление клеточного и гуморального иммунитета

30) пассивной и активной иммунизации: цель, примеры.

Ответ: Пассивная иммунизация –заключается во введение человеку специфических сывороток,содержащие антитела против антигенов возбудителей.Пассивная иммунизация дает немедленный эффект ,поэтому ее часто используют для терапевтических целей.Кроме того, при эпидемии ее проводят для профилактики.Чаще всего защиту против инфекционных агентов осуществляется путем введения гормональных сывороток с высоким титром специфических антител(стафилокковая, стрептококковая).Для лечения заболеваний связанных с высокой выработкой токиснов( дифтерии, столбняка, ботулизма,газовой гангрены),применяют гетерологический антитоксические сыворотки.
Активная иммунизация- это целенаправленное введение в организм человека заданного инфекционного антигена в неагрессивной форме и в неагрессивных, но иммуногенных дозах с целью индукции защитного иммунного ответа и формирования иммунной памяти против данного антигена для профилактики реального инфекционного заболевания.При активной иммунизации происходит стимуляция первичных иммунных реакций на соответсвующий возбудитель и формируется иммунная память.В результате организм отвечает быстро и эффективно на повторное инфицирование.Продолжительность эффектов вызванная активной иммунизацией , ограничена , поэтому в определенных случаях проводят повторные инъекции вакцины.Пример: пер орально введение вирусов(вирус гриппа , полиомиелита) , попавшая в организм через кишечник стимулирует выработки секреторного иммуноглобулина А.
Таким образом целью активной вакцинации явл.создание спецефической невосприимчивости к инфекции, обусловленной наличием высокого уровня антител или популяции клеток иммунного памяти, который при появлении контакта с антигегом быстро пролиферуется и включает адаптивный иммуный ответ против возбудителя.

жүктеу/скачать 45,89 Kb.

Достарыңызбен бөлісу:

1 2