Ботулизм (Лекция)
Ротавирусный гастроэнтерит
жүктеу/скачать 421,69 Kb. Pdf көрінісі
|
botulizm
Ротавирусный гастроэнтерит
Ротавирусный гастроэнтерит — острое инфекционное заболевание с преимущественно эпидемическим распространением, протекающее с
лихорадкой, интоксикацией и синдромом энтерита. Этиологии. Ротавирусы относятся к РНК-содержащим вирусам и в электронно-микроскопических препаратах напоминают колесо
(rota- колесо). Ротавирусы распространены повсеместно, очень'
устойчивы во
внешней среде.
Эпидемиологии. Источником инфекции является больной человек, с
фекалиями которого во внешнюю
среду выделяется огромное количество возбудителя, больше,
чем при
каких-либо других
кишечных инфекциях. Механизм передачи — фекально-оральный. Наиболее значимый фактор передачи — вода,
как открытых водоисточников, так
и централизованного водоснабжения. В этих случаях возникают крупные эпидемические вспышки ротавирусного гастроэнтерита. Факторами передачи могут
служить пищевые. продукты. Контактно-бытовой путь передачи реализуется чаще
в семье,
закрытых коллективах при несоблюдении гигиенических навыков. Люди разного возраста болеют с одинаковой частотой, но распознается заболевание чаще у
Наиболее восприимчивы люди с иммунодефицитном и дети от 6 мес. до 2 лет. Среди кишечных инфекций неустановленной этиологии ротавирусный гастроэнтерит составляет 10-20%. Патогенез. Возбудитель поражает наиболее дифференцированные и функционально активные клетки цилиндрического эпителия тонкой кишки. Это приводит к дистрофии и дегенерации инфицированных энтероцитов с последующим замещением их низкодифференцированными клетками кубического типа. Следствием этого являются нарушения мембранного пищеварения и всасывания, а впоследствии — бродильная диспепсия. Клиника. Средняя продолжительность инкубационного периода составляет от 1 до 5 суток. В большинстве случаев ротавирусная инфекция начинается остро. На фоне нарастающей слабости, субфебрильной лихорадки у больных возникают тошнота, рвота, урчание и боли в животе. У большинства из них имеет место выраженный диарейный синдром. Стул жидкий, водянистый, зловонный, пенистый, желтовато-зеленого цвета. Частота его колеблется от 1 до 20 раз за сутки (чаще от 5 до 10 раз). Не менее чем у одной трети больных наряду с симптомами острого гастроэнтерита обнаруживаются признаки поражения верхних дыхательных путей в виде гиперемии зева, першения в горле, насморка и кашля. Ротавирусный гастроэнтерит может протекать в легкой, среднетяжелой и тяжелой формах, в зависимости от интенсивности диареи, обусловленного ею обезвоживания и степени интоксикации. Течение заболевания обычно благоприятное. Выздоровление наступает в пределах 5-7 дней. Летальные исходы чаще регистрируются у детей раннего возраста, имеющих иммунодефицит и выраженную гипотрофию. Диагностика. В условиях эпидемической вспышки диагноз устанавливают клинически. При спорадической заболеваемости требуется лабораторное подтверждение. Используют 3 группы методов: 1. Методы, основанные на обнаружении вируса и его антигенов (электронная и иммуноэлектронная микроскопия фекалий, ИФА, РИА, МФА); 2. Методы обнаружения вирусной РНК, например ПЦР; 3. Методы обнаружения антител к ротавирусу (ИФА, РСК, РТГА, РНГА и др.). Лечение. Госпитализации подлежат больные среднетяжелыми и тяжелыми формами болезни. В основе лечения лежит патогенетическая терапия. В остром периоде болезни назначают диету 4Б, которая характеризуется резким ограничением углеводов, снижением количества сахара, увеличением количества белков. Полностью исключаются молоко, сырые овощи и фрукты. Кормить-больных следует с учетом аппетита. Переход
на обычное
питание осуществляется постепенно, не
ранее 15-го
дня болезни. Назначают полиферментные пищеварительные препараты (фестал, панзинорм, ди гестал
и др.).
Показаны спазмолитические средства — папаверин, но-шпа. При
бродильных процессах назначают кишечные антисептики — нитрофураны, хлорхинальдон, интетрикс и др.,
биопрепараты. Проводят пероральную или
парентеральную регидратацию в зависимости от степени обезвоживания.
Улучшение санитарно-гигиенического состояния населенных пунктов, оздоровление окружающей среды, обеспечение строгого контроля за водоснабжением, канализацией, повышение уровня личной
гигиены. В медицинских учреждениях необходимо строгое соблюдение противоэпидемических мероприятий.
ВИРУСНЫЕ ДИАРЕЙНЫЕ БОЛЕЗНИ (Лекция) ВД
инфекционных заболеваний, характеризующихся симптомами общей интоксикации, синдромом гастроэнтерита или энтерита и, в ряде случаев, катаральным воспалением верхних дыхательных путей. Наиболее частой причиной вирусных диарей являются ротавирусы. В настоящее время они считаются наиболее важным из известных этиологических агентов при острых диарейных заболеваниях у детей младшего и среднего возраста. Так, причиной госпитализации детей в зимнее время года в 50 – 80% случаев является ротавирусная инфекция. 2-е место по частоте среди причин вирусных гастроэнтеритов у детей нередко занимают
(40–41 типы). Распространённость аденовирусных заболеваний может составлять до 50% от частоты встречаемости ротавирусных диарей. Часто острые кишечные инфекции вызываются также вирусом Norwalk (семейство парвовирусов, возможно, калицивирусов) и близким к нему агентом вирусного гастроэнтерита Снежной горы (SMA). Заболеваемость ротавирусной и аденовирусной инфекциями не ограничивается только детским возрастом; нередко этими инфекциями болеют и взрослые, в том числе, с летальными исходами. Среди других возбудителей вирусных диарей менее значимы энтеровирусы
(Коксаки А и В, ЭСНО и типы 68-71), реовирусы (3 серотипа), астровирусы, калицивирусы, норовирусы (Nоrwalk
И здесь наиболее поражаемый контингент – дети. ЭТИОЛОГИЯ Ротавирусы . Род ротавирусов, наряду с родом реовирусов относится к семейству Reoviridae. В настоящее время описано 9 сероваров ротавирусов, у человека выделены 1-4 и 8-9. Ротавирусы животных (5 7) для человека непатогенны Вирусные частицы имеют диаметр 65-75 нм. В отличие от ряда других вирусов, ротавирусы не имеют липопротеиновой оболочки, но зато у полноценного вируса имеются 2 белковые оболочки: наружный и внутренний капсиды. Капсомеры внутреннего капсида достигают наружного слоя, придавая вирусной частице форму колеса, где наружный капсид представляется как бы ободом колеса, а внутренний – его спицами. Сердцевина вируса содержит внутренние белки (гликопротеины) и генетический материал, представленный двунитчатой РНК. Благодаря необычной структуре генетического материала семейство реовирусов, куда относятся и ротавирусы, занимает особое место среди вирусов животных (обычно у всех РНК однонитчатая). Так, помимо того, что РНК двунитчатая, она еще и фрагментированная, а не линейная. Каждый фрагмент РНК представляет собой ген для индивидуального белка. Геном ротавирусов человека и животных состоит из 11 фрагментов, которые могут быть разделены путём электрофореза (в ПААГ). По электрофоретической подвижности выделяют 4 группы генов: I, II, III, IV. В зависимости от группоспецифического антигена все ротавирусы делятся на 5 групп: A, B, C, D, E (группоспецифический антиген выявляется в РСК и др.). Наиболее широко распространены и изучены вирусы группы А.
1
Помимо под- группа А
подгруппа 2
групп выделяют
3 и серотипы . Ротавирусы человека относятся к первым четырём серотипам группы А (остальные 5 выделены от ряда животных и птиц). По антигену ротавирусы делятся на 2 подгруппы (I и II). Подгруппа II включает 70-80% штаммов, остальные относятся к подгруппе I. Подгруппы и серотипы различных ротавирусов могут циркулировать
одновременно или последовательно в разные годы. Можно предполагать, что ротавирусы животных способны формировать новые серотипы, патогенные для человека. В процессе размножения в клетках хозяина, образующиеся ротавирусные частицы почкуются через мембраны эндоплазматического ретикулума и скапливаются в его цистернах, приобретая временную липопротеиновую оболочку. Это уникальное явление! Такое не встречается у других вирусов! Накопившиеся в цистернах вирусные частицы выходят из клетки только после её лизиса, так как не способны почковаться через цитоплазматическую мембрану. Основными клетками, чувствительными к ротавирусам, являются клетки цилиндрического эпителия верхней половины ворсинок тонкого кишечника (видимо за счёт того, что они продуцируют лактазу, являющуюся рецептором для вируса).
Важнейшей отличительной особенностью ротавирусной инфекции является сочетание у многих больных симптомов гастроэнтерита и интоксикации с поражением верхних дыхательных путей в виде ринита, ринофарингита, фарингита. Культивирование (трудно): используют культуры клеток (трипсин повышает чувствительность клеток), материалом служат смывы из зева и фекалии. Реовирусы (Respiratory Enteris Orphans) относятся к тому же семейству, что и ротавирусы. По строению похожи на ротавирусы. Имеют 2 белковые оболочки: * наружный капсид; * внутренний капсид. Частица без наружного капсида называется сердцевиной , внутри находится 2-х нитчатая РНК, РНК–транскриптаза и ферменты. Липидов в составе вируса нет. Углеводы входят в состав наружного капсида. Геном вируса представлен 10 фрагментами 2-х нитчатой РНК, каждый из которых представляет собой отдельный ген. Известны 3 серотипа (1, 2, 3). Помимо человека вирусы выделены от крупного рогатого скота, обезьян, собак, мышей, птиц, москитов (3-й серотип). Также как и ротавирусы, размножаются внутриклеточно, выходят из клеток хозяина при их гибели (эпителий носоглотки и кишечника). Культивируют их (легко) в различных клетках (фибробласты и др.).
Аденовирусы. Аденовирусы человека (41 серотип) относятся к семейству Adenoviride, наряду с аденовирусами обезьян, птиц и др. Диаметр 70 –90 нм. Не имеют оболочки. Диарея у 40 и 41 серотипов . Вирионы не содержат липидов, состоят из белка (в том числе гликопротеинов) и ДНК в центре, состоящую из 2-х линейных нитей. В вирионе не менее 7 антигенов, из них 4 комплементсвязывающие; A, B, C и Р: А – общий антиген для всей группы аденовирусов; В – группоспецифический, антиген токсигенности (3 подгруппы); С – типоспецифический антиген. Репликация вирусной ДНК и сборка вирионов происходит в ядрах клеток хозяина. Вирионы выходят при разрушении клетки. Каждая клетка способна продуцировать около 1 млн. вирусных частиц. Пораженная клетка округляется и дегенерирует (инфекционный цикл продолжается 14-24 часа). Аденовирусы имеют гемагглютинирующие свойства. Культивируют аденовирусы в культурах клеток. Энтеровирусы ( Коксаки А и В, ЕСНО, ЭВ человека 68 – 71 типы), безоболочечные, содержащие однонитчатую РНК вирусы, имеющие значение в этиологии диарей, рассматриваются достаточно детально в отдельном разделе после обсуждения указанных выше основных вирусных диарейных заболеваний.
некоторые относят их к пикорнавирусам. Диаметр 27-32 нм. РНК однонитчатая, ”+” нить, оболочки нет, липидов нет, углеводов нет. Капсид состоит из 180 белковых молекул. Геном представлен однонитчатой РНК. Норовирусы . Основной представитель – вирус Norwalk (Норфолк), диаметр 66 нм. Обнаружен в испражнениях людей (некоторые вирусы - у свиней и телят). Описано несколько морфологических и серологических типов вируса. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. Ротавирусы.
Эти вирусы высоко контагиозны. В основном болеют дети. Ротавирусы животных не вызывают заболеваний у человека, в то время как ротавирусы человека у животных вызывают типичную инфекцию. Источник инфекции: 1) больные (в 1 г фекалий до 10 в 10-й степени вирусов) ; 2) вирусоносители. Механизм передачи: фекально-оральный, возможен воздушно-капельный путь. Сезонность: зимняя (январь, февраль). Встречаются групповые вспышки Реовирусы .
человек: 1) вирусоносители (основное); 2) больные.
1) аэрогенный (воздушно – капельный путь). 2) возможен фекально - оральный. Устойчивость к физико-химическим факторам. Все указанные вирусы достаточно устойчивы во внешней среде, особенно аденовирусы. Перечисленные вирусы устойчивы:
к эфиру, * органическим растворителям (хлороформу),
кислотоустойчивы: рота- и реовирусы – рН 2,2-8,0; аденовирусы – рН 5–9. У детей желудочный сок имеет рН больше, чем у взрослых (3,2 у взрослых); Они хорошо сохраняются при низких температурах (аденовирусы сохраняют активность при замораживании, рота- и реовирусы сохраняются при +4° С и более). Высокие температуры действуют на эти вирусы несколько по-разному, что, вероятно, влияет на сезонность заболеваний: ротавирусы инактивируются при t° > 45- 50° С, реовирусы выдерживают 2 часа при +56° С. Разная устойчивость вирусов и к другим факторам: так, ротавирусы устойчивы к ультразвуку и гипохлориту, а реовирусы – к 3% формальдегиду; в то же время 50° этанол и метанол губительно действуют на ротавирусы. В отличие от реавирусов, ротавирусы чувствительны к раствору формальдегида (4 - 10%). Иммунитет. Ведущую роль в формировании иммунитета играют секреторные антитела класса IgA. В то же время, в крови уже с первых дней выявляются специфические IgM, а со 2-й – 3-й недели – IgG. Иммунитет типоспецифичен. К 6 годам жизни антитела к ротавирусам выявляются у 80 – 90% детей. Также большинство населения к 25 – 30 годам жизни имеет иммунитет ко всем 3 типам реовирусов. К Норфолк иммунитет нестойкий хотя антитела имеются у большинства взрослых. ПАТОГЕНЕЗ. Наиболее изучен патогенез ротавирусной инфекции. РОТАВИРУС
Желудок [устойчивы к рН > 2,0, устойчивы к желчи, а протеолитические ферменты (панкреатин, трипсин) даже усиливают активность вирусов].
[ 12-перстная кишка и верхние отделы тощей ] . Внедрение и размножение в зрелых (цилиндрических) клетках эпителия верхней половины ворсинок.
Г ибель эпителиоцитов
Воспаление
и замещение их кубич. клетками (max. через 20 час.
после заражения).
(лактазы и др.), их
на-
копление в просвете кишечника, лимф., плазматич.
; повышение осмотич. давления.
клетками и МКФ
IgМ, IgG Гнилостный распад в
под влиянием
микрофло- ворсинок
ры (главным образом молочной и уксус- Интокси -
ной кислот, низкомолекулярных
жирных кислот) перистальтики
Усиление осмотического
(за счёт мальабсорбции и за счёт
уменьшения всасывательной Диарея
поверхности) В конце острой фазы ротавирус более активно проникает в колоноциты. Выявляется острый катаральный энтероколит (что уменьшает всасывающую поверхность). Помимо эпителиоцитов кишечника, ротавирусы обнаруживают в макрофагах лимфатических фолликулов мезентериальных лимфоузлов, в селезёнке. Возможны внекишечные поражения (вирусемия?): фарингит, тонзиллит, отит,
экзантема,
пневмония (?). Следует подчеркнуть, что при ротавирусной диарее, в отличие от холеры, cальмонеллёзов и некоторых эшерихиозов, нет
слизистой кишечника. Могут быть: обезвоживание, ИТШ, некротический энтероколит.
РЕОВИРУСЫ. (Патогенез.)
Кишечник пути Размножение в Регионарные лимфатические
Сочетание поражений : Санация
в.д.п. (ринит, фарингит), конъюнктивы, тонкого кишечника. Особенности: транспорт через М-эпителиоциты кишечника (клетки в микроскладках над групповыми лимфатическими фолликулами). Аденовирусная инфекция. Характерны медленное развитие и длительное течение. Вирус размножается в эпителии верхних дыхательных путей (возможно в бронхах и альвеолах с развитием пневмонии). Серотипы 40 и 41 размножаются и в слизистой кишечника (попадая из крови или per os); часта вирусемия (может быть длительной). Поражается лимфоидная ткань: миндалины, регионарные л/узлы. Медленное развитие и длительное течение. Могут сочетаться респираторный, конъюнктивальный и кишечный синдромы. Вирус Норфолк. Отмечается нарушение слизистой тонкого кишечника (укорочение ворсинок, гиперплазия крипт, нарушение всасывания углеводов, снижение активности некоторых ферментов). Клеток, где происходила бы репликация вируса не обнаружено. КЛИНИКА. Ротавирусы – инкубационный период от 15 ч. до 3 – 5 суток (не более 7 дней). Норфолк – инкубация 2 – 3 дня (от 24 час). Максимальная инкубация при аденовирусной инфекции (6 - 9) дней.) Начало чаще острое (более 80%), при аденовирусной инфекции - постепенное. У большинства больных лёгкое течение. Ведущие синдромы:
). Диарейный - гастроэнтерит (70%),-
Рвота встречается у 70% больных ротавирусной диареей, чаше она повторная, обычно не более 1 суток. Стул водянистый, пенистый, часто имеет характерный жёлтый (жёлто-зелёный) цвет. Его частота до 10-15 раз/сут, нормализация к 3 – 5-у дню. Боли в животе у большинства больных (в верхней половине живота или диффузные.
Интоксикация. Чаще всего слабость, несколько реже головная боль, иногда головокружение, обмороки. Непостоянный период температуры, 1 - 3 дня; у большинства не выше 38°С (ротавирусы). Интоксикация при ротавирусной инфекции проходит раньше диареи.
– инкубация 2 – 3 дня (от 24 ч. до 7 дней). Начало острое, повышение температуры у 30%. Чаще всего тошнота и рвота, мышечные боли; стул типа энтеритного у 50%.
Калицивирусы - инкубация 18 - 72 часа, острое начало, гастроэнтерит или энтерит, повышение температуры у 50-80%, чаще субфебрилитет. При
астровирусах – в стуле может быть слизь (55%) и даже кровь (5%). По клинике: короткая инкубация, чаще острое начало. Непродолжительное течение. Ведущие синдромы при вирусных диареях частично отмечены. Особенности: фарингит при ротавирусной диарее, при калицивирусной инфекции часто бессимптомное или кратковременное течение. ДИАГНОСТИКА. Основывается на клинических, эпидемиологических и лабораторных данных. Лабораторные данные играют решающую роль. Материалом для исследования служат: фекалии, кровь, отделяемое носоглотки (иногда ликвор и др.), что зависит от используемого метода и предполагаемой этиологии болезни. При многих указанных заболеваниях может быть использовано серологическое
для обнаружения специфических Ат и нарастания их титра в динамике болезни (реакция подавления гемагглютинации, РСК, ИФМ, латекс-агглютинация). При ротавирусной инфекции:
1. Обнаружение вируса или его Ag в исследуемом материале путём:
* электронной микроскопии,
* иммуноэлектронной микроскопии,
* ИФА, * РИА,
* латекс-агглютинации.
2. Обнаружение вирусной РНК методом молекулярной гибридиза-ции, (ПЦР). 3. Обнаружение специфических Ат в крови в РСК, РТГА, РНГА; диагностическим является 2 – 4-х кратное нарастание титра антител. При реовирусной инфекции: * РНГА с парными сыворотками. При аденовирусном заболевании: * Выявление вирусных Аg в эпителии слизистой носоглотки в ИФА, РИА, ИФ. * Выявление вирусов в фекалиях: типы 40, 41 (молекулярная гибридизация). * РСК с парными сыворотками. * Латекс-агглютинация. ЛЕЧЕНИЕ. Лечение больных вирусной диареей принципиально не отличается от комплексной терапии больных другими острыми кишечными инфекциями. Основное - диетотерапия (ограничить продукты с лактозой и другими простыми сахарами) и
. С этой целью назначают полиферментные препараты (абомин, фестал, панзинорм форте, панкреатин, мезим форте и др.). Диетотерапия с исключением, а затем ограничением молока.
.
проводится ОРТ глюкозо-электролитным раствором с бикарбонатом и т. п.. При тяжёлой дегидратации в/венно вводятся полиионные растворы до 3 – 4-х литров, под контролем электролитов плазмы крови и функции почек, и с учётом продолжающихся потерь воды и электролитов. Специфическая профилактика вирусных диарей в России не разработана, но уже имеется некоторый опыт 2009 года по иммунизации против ротавирусной инфекции разными вакцинами анонсированными ВОЗ (см. ниже: «Глобальные рекомендации по иммунизации против ротавирусной инфекции») Общие меры профилактики аналогичны таковым при других ОКИ и дополняются мерами предупреждения распространения инфекции воздушно- капельным путём. ********* *********
. Так, в пик ротавирусного сезона 2008 г. в США число положительных тестов на вирус уменьшилось на 67% от числа случаев за период 1991-2006 гг. (до вакцинации). 86% смертей были вызваны ротавирусной инфекцией в Африке и Азии, где эффект от вакцинации мог бы быть значительно выше. Но малочисленность данных её эффективности в этих регионах с высокой летальностью среди детей моложе 5 лет, цена вакцинации и другие трудности препятствовали более широкому осуществлению программы в Африке и Южной Азии. Согласно информации, поступившей в распоряжение указанной группы ВОЗ, моновалентная человеческая ротавирусная вакцина для профилактики тяжёлых ротавирусных гастроэнтеритов оказалась эффективной в 61,2% случаев в Малави и Южной Африке. Сходный результат был получен от пентавапентной вакцины в Никарагуа – 52-63%. Эффективность вакцинации в Гонконге, Тайване и Сингапуре среди детей моложе 5 лет достигла 96,1%. Эта разница не должна вызывать удивление. Тяжесть заболевания, плохое питание, другие предшествующие болезни состояния и коинфекция, материнский иммунитет – всё играет свою роль. Тем не менее вакцинация против ротавирусной инфекции может сыграть большую роль в странах, где эта инфекция особенно распространена. Глобальный альянс для вакцинации и иммунизации (Global Alliance for Vaccines and Immunization) обещал помощь бедным странам (где в 2003 г. доход на душу населения был меньше 1 тыс. долл.) для осуществления программы противовирусной иммунизации. Однако ряд стран, не попавших по критериям альянса в число «счастливчиков», не получили вакцину по сниженным ценам. Безопасность вакцины была особым условием для развития программы иммунизации. Первая лицензированная вакцина была снята с употребления из-за высокого риска инвагинации, когда первая доза применялась у младенцев старше 90 дней от роду. Расширенное клиническое испытание с современной вакциной не показало подобного риска. Однако рекомендовано, что первая доза вакцины должна вводиться младенцам между 6-й и 15-й неделями жизни, а последняя – в 32-недельном возрасте. Такой план вакцинации нереалистичен для многих развивающихся стран. Недавние исследования показали, что у более 30% детей в странах с низким подушевым доходом, получивших в 12 недель вакцину от дифтерии, коклюша, столбняка, первая вакцинация против ротавирусной инфекции после 12-месячного возраста была сопряжена с высоким риском инвагинации. В развивающихся странах ротавирусной инфекцией заболевают дети в самом начале жизни, и вакцинация, начатая между 6-й и 15-й неделями жизни, может оказаться слишком поздней, чтобы защитить их от заболевания. Альтернативный подход заключается в том, чтобы проводить вакцинацию при рождении. В самом деле такая стратегия применима во многих развивающихся странах и позволит назначать три дозы вакцины до достижения ребёнком 3-месячного возраста, что согласуется с расширенной программой иммунизации (Expanded Program on Immunization) ВОЗ, планирующей вакцинацию детей 0, 6- и 10-недельного возраста. Так как естественный риск инвагинации наименьший в течение неонатального периода, иммунизация новорожденных, вероятно, снизит риск этого осложнения. К сожалению, для иммунизации новорожденных не были разработаны современные коммерческие вакцины, не были проведены клинические испытания, чтобы разработать эффективные или безопасные дозы вакцины для новорожденных. Возражение против неонатальной вакцинации состоит в том, что в регионах, в которых ротавирусная инфекция является эндемичной, иммунный ответ новорожденных на вакцинацию может быть ограничен высоким уровнем циркуляции материнских антител и в дальнейшем уменьшен коинфекцией у матерей другими бактериями и вирусами, особенно ВИЧ, а также плохим питанием. Действие материнских антител на вакцинальный иммунитет вариабельно и сложно, как и в случаях других живых вакцин (противокоревая, полиовакцина). Пока неясно, оказывают ли больший ингибирующий эффект противоротавирусные антитела - IgA в молоке матери и IgG в сыворотке крови или нейтрализующие антитела. Исследования дают основание думать, что противоротавирусные антитела только частично ответственны за нейтрализующую активность, определяемую в грудном молоке, и что гликопротеин лактадгерин, который содержится в грудном молоке, может быть сравним по своим защитным свойствам против ротавирусов. Несмотря на наличие материнских антител, многие младенцы в развивающихся странах инфицируются ротавирусами в первые месяцы жизни. Действие материнских антител может зависеть от соотношения между антителами и количеством антигена, и во многих развивающихся странах «нагрузка» ротавирусным антигеном может превышать уровень пользы, который может обеспечить материнские антитела. В неотложном порядке требуются клинические испытания эффективности неонатальной вакцинации, но можно надеяться, что увеличение дозы вакцины будет более эффективным. В настоящее время на основе штаммов ротавируса от асимптомных новорожденных выделены две генерации ротавирусной вакцины. Вакцина RV3 разработана из человеческого неонатального штамма серотипа G3P6, что делает его адаптированным к кишечному тракту новорожденного, и, как было показано, дает хорошую репликацию в присутствии высоких титров материнских антител даже при продолжении грудного вскармливания, не вызывая при этом заболевание. Вакцина RV3 дает 100%-ную защиту от тяжелой ротавирусной инфекции и 65%- ную защиту от заболевания средней тяжести в течение 3 лет. Клиническое испытание вакцины начато в 2009 г. и она представляется реальным кандидатом для неонатальной иммунизации. Разрабатывается также вакцина 116Е (G9P11) на основе человеческо-бычьего штамма ротавируса. Вторая фаза клинического испытания двойной дозы показала многообещающие результаты, в связи с чем начата третья фаза. Хотя в основе вакцин лежат неонатальные штаммы ротавируса, первые дозы предполагается вводить в возрасте 6-8 недель. Для развивающихся стран в Великобритании разрабатывается тетравакцина BRV- TV, включающая в себя бычий ротавирус и человеческий ротавирус G-серотипа. Доказательное плацебоконтролируемое испытание этой вакцины на финских детях показало низкую реактогенность и высокую эффективность. Глобальная рекомендация для вакцинации против ротавирусной инфекции представляется большим шагом вперёд для уменьшения смертности детей от этого заболевания. В качестве задачи на будущее предполагается повышение эффективности вакцин и снижение их стоимости для развивающихся стран. (В представленном материале, помимо данных ВОЗ, использована информация Г. РУДИНА, 2009 г.)
жүктеу/скачать 421,69 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|