Частная дерматология
жүктеу/скачать 2,86 Mb.
|
Dermatoven ch-2 Doc1
| Флуконазол (дифлюкан, микосист) – бистриазольный антимикотический препарат; водорастворимый, отличается высокой биодоступностью как при приеме внутрь, так и при внутривенном введении, хорошо всасывается и накапливается в высоких терапевтических концентрациях во всех биологических тканях организма. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, отличается высокой метаболической стабильностью. Флуконазол угнетает образование эргостерола, основного компонента мембраны грибов, действуя на фермент 14-α-диметилазу, входящий в систему цитохрома Р-450. Флуконазол обладает высокой специфичностью по отношению к зависимым от цитохрома Р-450 ферментам грибов.
Флуконазол обладает широким спектром противогрибкового действия, особенно при кандидозной инфекции и системных микозах. Активность флуконазола в отношении разных плесневых грибов, вероятно, меньше, чем в отношении дрожжевых. Флуконазол является гидрофильным препаратом; абсорбция его почти полная, биодоступность составляет 90%. Препарат не подвергается активному метаболизму в печени. Флуконазол выводится с мочой на 70-90% в неизмененном виде; период полувыведения составляет около 20-35 часов. Флуконазол быстро поступает в ноготь и накапливается там в терапевтической концентрации 1300 нг/г уже в первые сутки лечения. Это свойство препарата позволило назначать его по схеме пульс-терапии 1 раз в неделю (по 150 мг). При онихомикозах стоп препарат назначают в течение 12 месяцев, при онихомикозах кистей – до 6 месяцев. Иногда используется стандартная схема пульс-терапии онихомикоза стоп с назначением 300 мг препарата в неделю (две капсулы по 150 мг) в течение 9 месяцев. Из побочных эффектов флуконазола отмечают тошноту, чувство дискомфорта в эпигастрии. Тербинафин (ламизил, тербизил) – синтетический препарат из класса аллиламинов. По сравнению с азольными соединениями тербинафин действует на ранних стадиях стерольного метаболизма, на уровне скваленового эпоксидазного цикла. Подавляя сскваленовую эпоксидазу грибов, тербинафин тормозит формирование эргостерола – основного компонента клеточной стенки грибов, препятствуя дальнейшему превращению скваленов. Действие тербинафина на грибковые клетки фунгистатическое и фунгицидное. Фунгистатический эффект связан с недостаточностью эргостерола, вследствие чего цитоплазматические мембраны становятся порочными, а сами грибковые клетки, утрачивая способность расти и развиваться, только выживают. Фунгицидное действие тербинафина обусловлено накоплением скваленов, которые еще больше ухудшают состояние клеточных мембран, так как подобно своеобразной губке экстрагируют из них липидные компоненты. При этом усиливается ущербность стенки гриба и увеличивается объем липидных гранул. Накапливаясь внутри клетки, постепенно, увеличивающиеся липидные гранулы наконец разрывают ущербную цитоплазматическую мембрану, приводят грибковую клетку к гибели. Спектр действия тербинафина включает дерматофиты; эффективность препарата на недерматофитные плесневые инфекции неизвестна; дрожжевые грибы (Candida albicans) устойчивы к тербинафину с МПК около 128 мг/л. Тербинафин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, в течение 2 часов абсорбируется более 70% препарата. Пик концентрации тербинафина в крови достаточно стабилен и составляет 0,9 мг/мл при приеме в дозе 250 мг/сут и 1,7-2,0 мкг/мл при дозе 500 мг/сут. Препарат поступает в ногти медленно: спустя 2-4 недели концентрация составляет 0,3-0,55 мкг/г, через 12 недель – 0,78 мкг/г и далее остается стабильной. Через 55-90 дней после отмены препарата его концентрация в ногтях остается 0,1-0,2 мкг/г. При лечении онихомикозов, вызванных дерматофитами, тербинафин применяется в дозе 250 мг в сутки. Курсовая непрерывная терапия при онихомикозах кистей составляет 6 недель, при онихомикозах стоп – 12 недель. Побочные эффекты применения тербинафина – тошнота, рвота, дискомфорт, перенаполнение желудка. Изредка может развиться крапивница. Очень редко встречаются нарушения гепатобилиарной системы. Не рекомендуется назначать препарат больным с заболеваниями печени. жүктеу/скачать 2,86 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|