Частная дерматология
жүктеу/скачать 2,86 Mb.
|
Dermatoven ch-2 Doc1
| Иммунопатологические реакции у больных КТКЛ осуществляются в коже лимфоцитами и клетками микроокружения: кератиноцитами и клетками Лангенгарса. Лимфоцитарные клетки имеют способность постоянно рециркулировать в кожу. Основной функцией этих клеток является элиминация антигенного материала. Уровень рециркуляции лимфоцитов при хронической антигенной стимуляции усиливается в 10 и более раз, что ведет к увелииченному притоку лимфоцитов в кожу. С одной стороны этот процесс полезен, так как лимфоциты участвуют в в реакциях иммунной зщииты, но с другой - повышается риск появления мутантного клона лимфоцитов.
При КТКЛ отмечается преимущественная пролиферация Т-хелперных лимфоцитов, которые имеют функциональные и мембранные свойства, подобные здоровым Т-хелперным лимфоцитам. Это позволяет длительное время выполнять присущие им иммунологические функции. Кроме того, мембраны этих лимфоцитов экспрессируют лимфоцитарный антиген, ассоциированный с кожей (CD45RO), что способствует длительному аффинитету Т-хелперов к коже. Однако при увеличении массы опухолевого клона функциональные свойства лимфоцитов теряются, в частности, лимфоцитарный функциональный антиген (LFA-1). Одновременно на клеточных мембранах лимфоцитов появляется ядерный антиген пролиферирующих клеток (Кi-67 - маркер злокачественности лимфоицитов), инактивируются гены опухолевой супрессии (Р-53). Эти факторы свидетельствуют о снижении противоопухолевого надзора, потере аффинитета, приводят к экспансии опухолевых клеток в глубокие слои дермы и часто во внутренние органы. В настоящее время выявлена особая роль в опухолевой трансформации и пролиферации Т-лимфоцитов (клеток микроокружения), клеток Лангерганса и кератиноцитов. Первые являются важным составным элементом макрофагальной системы кожи, которая в свою очередь входит в систему иммунного надзора. Основная функция этих клеток заключается в представлении антигенной информации Т-лимфоцитам. Кроме того, клетки Лангерганса способны влиять на дифференцировку и пролиферацию Т-лимфоцитов, стимулировать генерацию цитотоксических лимфоцитов. Эти функции клетки Лангерганса осуществляют за счет синтеза цитокинов, и в первую очередь интерлейкина-6. При длительной антигенной, возможно вирусной, стимуляции происходит уменьшение числа клеток Лангенгарса и снижение их функциональной полноценности, что нарушит иммунный надзор и, таким образом, приводит к выживанию и экспансии злокачественного клона Т-лимфоцитов. Что касается участия кератиноцитов в развиитии КТКЛ, то оно вытекает из их роли в иммунной системе кожи. Известно, что кератиноциты в значительной степени усиливают активность клеток Лангерганса по “представлению” антигенов Т-лимфоцитам. Кроме того, они, как и клетки Лангерганса, способны синтезировать цитокины, такие как интерлейкины (ИЛ-1). Установлено, что ИЛ-1 идентичен эпидермальному тимоцит-активирующему фактору (ЭТАФ) и способен активировать Т-лимфоциты. Именно с повышенной продукцией этого цитокина у больных КТКЛ связывают приток лимфоцитов к очагам поражения с последующим экзоцитозом в эпидермис вплоть до образования в нем микроабсцессов Потрие, а также пролиферацию лимфоцитов в дерме. Стимулированные ИЛ-1 лимфоциты синтезируют другой цитокин - ИЛ-2 (фактор Т-клеточного роста), который имеет ключевое значение в патогенезе КТКЛ. Повышенную продукцию ИЛ-2 у больных с КТКЛ связывают также с поражением предполагаемым лимфотропным вирусом Т-хелперной субпопуляции лимфоцитов, что делает их способными к “бессмертному” росту. ИЛ-2 не является единственным цитокином, стимулирующим рост злокачественных лимфоцитов. Подобным образом на лимфоциты влияет ИЛ-4, с интенсивной продукцией которого связывают гаммапатии и повышенное содержание эозинофилов в очагах поражения кожи больных КТКЛ. Определенное значение имеет и ИЛ-8, который синтезируется кератиноцитами и является подобно, ИЛ-1, хемоаттрактантом для нейтрофилов и лимфоцитов. Содержание этого цитокина значительно повышено в эпидермисе больных КТКЛ по сравнению с его содержанием у больных доброкачественными дерматозами и у здоровых лиц. Другим цитокином, индуцируемым при повреждении кератиноцитов различными агентами, является фактор некроза опухоли, который способен запускать каскад вышеперечисленных цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8. Таким образом, процесс формирования КТКЛ начинается с активации лимфоцитов под воздействием различных канцерогенных факторов и появления доминантного Т-клеточного клона. При его появлении в коже способность ее осуществлять противоопухолевый контроль в значительной степени варьирует, определяя динамику процесса у больных КТКЛ - от пятнисто-бляшечных очагов до развития крупных опухолей и летального исхода. жүктеу/скачать 2,86 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|