Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии имени академика М. Я. Студеникина лечебного факультета фгаоу во рниму имени Н. И

стадии. Данная периодизация была предложена основополож-
ником отечественной аллергологии академиком А.Д. Адо.
Результаты современных исследований позволили детализи-
ровать события аллергического ответа, происходящие на
данных стадиях реакции гиперчувствительности I типа, и их 
участников. 
Иммунологическая
 
стадия
охватывает все изменения в 
иммунной системе с момента первого поступления аллергена 
в организм до соединения эффекторов иммунного ответа
(антител класса IgE) с повторно поступившим в организм
аллергеном. Аэроаллергены, будучи очень мелкими части-
цами, преодолевают защитные барьеры дыхательных путей и 
взаимодействуют с клетками, пищевые аллергены поступают 
с пищей. Развитие различных аллергических респираторных 
заболеваний определяется размером аллергена (табл. 6.4).
 
Таблица
 6.4 
Зависимость развития аллергических респираторных заболеваний
от размеров аллергенов 
Размер
аллергена 
Локализация
воспаления 
Заболевание 
> 15 мкм 
Слизистая
оболочка носа 
Аллергический ринит 
5-15 мкм 
Слизистая
оболочка бронхов
Бронхиальная астма 
< 5 мкм 
Альвеолы 
Гиперсенситивный пневмонит 
(экзогенный аллергический альвеолит) 
Антигенпрезентирующие клетки (преимущественно 
дендритные клетки, мигрирующие из крови в кожу и слизи-
стые оболочки после предшествующей экспозиции аллергена) 
поглощают аллерген, «процессируют» его и презентируют 
фрагменты (эпитопы) Т-хелперам (Тh) и Т-клеткам памяти. 
Для иммунологической регуляции течения аллергического
заболевания определяющим представляется, какой тип
иммунного ответа с преобладанием CD3+CD4+-лимфоцитов 
Тh 1-го (Th1) или 2-го (Th2) типа доминирует у данного
18

пациента (подробнее см. параграф 5.3). Тh2-девиация иммун-
ного ответа – основная причина атопии. Цитокины (интерлей-
кины, ИЛ) Тh2 вызывают следующие основные клеточные
эффекты: пролиферацию и активацию тучных клеток (ИЛ-3,
ИЛ-4, ИЛ-13); синтез IgЕ В-лимфоцитами (ИЛ–4, ИЛ-5,
ИЛ-13), активацию базофилов и эозинофилов (ИЛ-5). Кроме 
того, ИЛ-4 и ИЛ-13 способствуют экспрессии молекулы кле-
точной адгезии сосудистого эндотелия 1-го класса VCAM-1 
(vascular cell adhesion molecule) на эндотелиоцитах и приводят 
таким образом к миграции эозинофилов из кровеносного 
русла в ткани. 
Кроме ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, которые продуцируются 
Th2 и регулируют эозинофильное воспаление, важным
провоспалительным цитокином при атопических заболева-
ниях является также ИЛ-17 – продукт отдельной субпопуля-
ции СD4+ Т-клеток Th17 (табл. 5.14, т. 2). Возможная патоге-
нетическая роль ИЛ-17 в развитии БА включает участие в раз-
витии бронхиальной гиперреактивности и нейтрофилии сли-
зистой оболочки дыхательных путей. При хроническом АтД
участвующие в воспалении Тh1 и Тh17 ведут к утолщению 
кожи и патологической пролиферации кератиноцитов
(лихенификация). 
При атопических заболеваниях снижена функция регуля-
торных Т-лимфоцитов (Treg), разновидностью которых явля-
ются Th3-лимфоциты, продуцирующие трансформирующий 
фактор роста β (ТФР β) и ИЛ-10, обладающие супрессорным 
воздействием как на Th1, так и на Th2 (рис. 5.5, т. 2). Дефицит 
витамина D приводит к нарушению иммунного ответа, в част-
ности, оказывает ингибирующее действие на Treg-лимфо-
циты, одним из стимулов развития которых как раз и является
холекальциферол. Доминирование в конце внутриутробной 
жизни выработки Тh2 направлено на защиту плода от потен-
циальной токсичности Тh1, поскольку ребенок несет в себе 
также гены отца, который иммунологически чужероден для 
организма женщины. Было установлено, что у женщин,
19

страдающих АР, легче и быстрее наступает беременность, по 
сравнению с женщинами, не имеющими данного заболевания. 
Соответственно у этих женщин чаще будут рождаться дети с 
АР. Высказывается предположение, что многие гены, прини-
мающие участие в синтезе IgE и ремоделировании дыхатель-
ных путей, могут быть «законсервированными» фетальными 
генами, которые не были подавлены в раннем младенческом 
периоде. Согласно гигиенической теории, подтверждаемой 
эпидемиологическими данными, могут предупреждать разви-
тие БА и других атопических заболеваний проживание
в сельской местности, вагинальные роды, наличие в доме не-
скольких домашних животных (на первом году жизни), боль-
шие семьи, перенесенные ребенком детские инфекционные 
болезни, глистные инвазии, длительное грудное вскармлива-
ние, доминирование бифидо- и лактобактерий в составе мик-
робиоты кишечника. Подавление роста эндогенной микро-
биоты антибиотиками, нередко назначаемых детям без пока-
заний, может способствовать замедлению созревания Тh1-от-
вета, повышая риск развития БА и АтД. Например, каждый 
курс антибактериальной терапии повышает относительный 
риск астмы на 15 %. 
В настоящее время наряду с термином «гигиеническая ги-
потеза» используют термин «теория микробной депривации», 
что подчеркивает роль не только контакта ребенка с антиге-
нами внешней среды, но и микробной колонизации ЖКТ. 
Этот взгляд можно считать вполне оправданным, поскольку 
ЖКТ – самый крупный иммунный орган, и от состава кишеч-
ной микробиоты в первые дни, месяцы и даже годы жизни
ребенка во многом будет зависеть направленность иммунного 
ответа в целом. Грудное вскармливание обеспечивает адек-
ватную колонизацию ЖКТ у младенцев благодаря наличию
в составе грудного молока большого количества микробов
(в том числе и тех, которые обладают способностью стимули-
ровать пролиферацию Тh1).
20

Дети рождаются с естественным преобладанием активно-
сти Th2, поскольку это являлось необходимым условием
вынашивания беременности. После рождения иммунный
ответ должен вовремя переключиться с преобладания Th2 в 
сторону активности Th1, осуществляющих антиинфекцион-
ную защиту. Однако у детей-аллергиков этого не происходит, 
что может быть связано с нарушением регуляции генов, ответ-
ственных за адекватную реакцию иммунной системы на бак-
териальные стимулы. Снижение активной реакции иммуни-
тета новорожденного на бактерии внешней среды, в том числе 
и тех, которые колонизируют ЖКТ, способствует сохранению 
активности Th2 и увеличению риска развития аллергии. 
Другим компонентом грудного молока, играющим важ-
нейшую роль как в процессе колонизации ЖКТ, так и в моду-
ляции иммунного ответа, являются олигосахариды грудного 
молока (не путать с отсутствующими в норме в грудном мо-
локе галактоолигосахаридами, фруктоолигосахаридами).
Помимо селективной стимуляции роста бифидобактерий 
олигосахариды грудного молока способны напрямую контак-
тировать с рецепторами на поверхности иммунокомпетент-
ных клеток, модулируя направленность их иммунологической 
активности. Так, в исследованиях показана отрицательная 
корреляция между содержанием в грудном молоке 2-фукозил-
лактозы и частотой развития аллергической патологии
у детей. В последние годы появилась возможность введения в 
молочные смеси для искусственного вскармливания детей 
первого года жизни олигосахаридов, идентичных по струк-
туре олигосахаридам грудного молока (2-фукозиллактозы и 
лакто-N-неотетраозы). 
Антагонизмом Th1 и Th2 объясняется низкая частота у 
больных с Th1-зависимыми заболеваниями (сахарный диабет 
1-го типа, ревматоидный артрит и другие аутоиммунные
заболевания) такого Th2-зависимого заболевания, как БА или 
других атопических заболеваний. 
21

Суть 

жүктеу/скачать 4,7 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: