Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии имени академика М. Я. Студеникина лечебного факультета фгаоу во рниму имени Н. И
жүктеу/скачать 4,7 Mb. Pdf көрінісі
|
Том 3 Аллергология, онкогематология, дерматология и неврология
- Бұл бет үшін навигация:
- Генетические исследования
| линейные
ОЛЛ : CD19; CD22 cyt; CD10; CD20; CD79a cyt; Ig M cyt; Kappa cyt; Lambda cyt; Ig M s; Kappa s; Lambda s; CD23 Острые T- лимфобластные лейкозы : CD3; cytCD2; CD7; CD5; CD4; CD8; CD99; TCRαβ; TCRdg; CD1а; СD16; CD56 ОМЛ CD13; СD33dim; CD15; СD14; CD64; CD61; CD41a; CD42b; Gly A; CD65; CD38; CD36 Маркеры клеток - предшественников : CD34; ТdТ; CD117 Линейно неограниченные маркеры : HLA-DR; CD45low; СD11а; CD11b; CD11с ХМЛ CD13; СD33; СD14; CD11b; CD11с; CD117; CD15; CD41; CD61 ЮММЛ CD68R Примечания : cyt – цитоплазматический; Gly A – гликофорин А; HLA – человеческий лейкоцитарный антиген; s – мембранные; TCR – T-клеточный мембранный рецептор для антигена; TdT – терминальная дезоксинуклеоти- дилтрансфераза. Генетические исследования бластных клеток необхо- димы в качестве дополнительного подтверждающего пара- метра диагностики гемобластозов. Результаты хромосомного анализа опухолевых клеток определяют прогноз заболевания, план и интенсивность терапии. Очень важно понимать, что хромосомные аномалии, выявляемые в процессе первичной диагностики, являются приобретенными и определяются только в опухолевых (лейкозных клетках), в соматических клетках те же аномалии не определяются. К 20-м гг. XXI в. из- вестны сотни специфических хромосомных аномалий, свиде- тельствующих об изменении кариотипа опухолевых клеток, играющих решающую роль в дифференциальном диагнозе между вариантами гемобластозов. Для выявления специфиче- ских хромосомных аномалий в настоящее время применяют серию методик, которые играют роль референтных друг для друга методов. К ним относятся следующие. 219 1. Стандартный цитогенетический анализ – метод, при котором исследуются хромосомы делящейся (митотической) клетки на этапе метафазы. Метод позволяет определять грубые хромосомные аномалии в клетке, в данном случае – опухоле- вого субстрата. Клетки, число хромосом в которых увеличено, называют гипердиплоидными; клетки с уменьшенным количе- ством хромосом – гиподиплоидными. Структурные изменения хромосом включают транслокации (перенос хромосомного участка), делеции (утрата хромосомного материала) или инверсии (поворот сегмента в пределах одной хромосомы на 180 о ). 2. Молекулярно - генетическое исследование методом ка - чественной или количественной полимеразной цепной реакции ( ПЦР ). Методика проводится при многократном и специфиче- ском копировании определенных участков ДНК с помощью фермента ДНК-полимеразы. Метод позволяет определить не только химерные гены, образующиеся при слиянии участков нормальных генов, но и синтезируемые ими белки. С помощью ПЦР в реальном времени можно контролировать МОБ, так как метод очень чувствителен, позволяет определять клетки с ано- малиями, даже если их количество не превышает 1/10 6 . 3. Флюоресцентная in situ гибридизация ( fluorescence in situ hybridization – FISH) – очень точный метод, при котором полнохромосомными ДНК-зондами молекула ДНК опухоле- вой клетки метится для изучения определенных участков. FISH позволяет нацелить зонд на ранее выявленную аномалию, подтвердить ее присутствие или опровергнуть. Недостатком метода является невозможность выявления всех специфиче- ских изменений кариотипа опухолевой клетки. 4. Метод секвенирования нового поколения (англ. next generation sequencing – NGS). Использование данного метода продиктовано накопленными знаниями о специфических изме- нениях кариотипа опухолевых клеток. Изучение катамнеза па- циентов с лейкозами показало, что часть из выявленных мутаций обеспечивает пациенту благоприятный долгосрочный 220 прогноз и не требует ужесточения режимов полихимиотерапии (ПХТ), обнаружение других мутаций делает необходимым проведение ее интенсивных высокодозных режимов с последу- ющим применением клеточных технологий, таких как транс- плантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В настоящее время генетические методы необходимы для прове- дения оценки функции трансплантата после ТГСК при онколо- гических заболеваниях у детей с использованием генетических методик определения общего и линейного химеризма на раз- личных сроках. жүктеу/скачать 4,7 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|