Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии имени академика М. Я. Студеникина лечебного факультета фгаоу во рниму имени Н. И
жүктеу/скачать 4,7 Mb. Pdf көрінісі
|
Том 3 Аллергология, онкогематология, дерматология и неврология
| Лечение
В XX в. основными препаратами для лечения ХМЛ явились гидроксимочевина, цитарабин, бусульфан и интерфе- рон-α. С их помощью удавалось получить не только гематоло- гические (отсутствие клинических симптомов и признаков за- болевания в общем анализе крови и костном мозге), но и цито- генетические (отсутствие мутации BCR/ABL1 ) ремиссии. Однако ремиссии имели кратковременный характер, исчезно- вение мутантного гена отмечалось в небольшом проценте случаев. Основной целью такой терапии был перевод из фазы акселерации в хроническую фазу, возможно долгое продолже- ние хронической фазы, недопущение прогрессирования забо- левания. Внедрение в практику метода алло-ТГСК позволило добиться значительных успехов в лечении ХМЛ. Было пока- зано, что проведение ТГСК от HLA-совместимого родствен- ного донора (брата или сестры) в начале хронической фазы заболевания позволяет достичь излечения у 87 % детей. Несколько худшие результаты показал опыт ТГСК во время фазы акселерации и бластного криза, проведения ТГСК от не- родственного и/или HLA-несовместимого донора, а также в поздние сроки от момента постановки диагноза, на фоне кон- сервативного лечения. Новые возможности в лечении ХМЛ появились после внедрения в начале XXI в. в клиническую практику ингибито- ров BCR/ABL1-тирозинкиназы, первым среди которых явля- ется препарат таргетной терапии иматиниб. В отличие от пре- паратов для консервативного лечения, подбиравшихся эмпирически, в данном случае используется молекулярный механизм действия, направленный на ключевое звено в пато- генезе заболевания – патологическую BCR/ABL1-тирозинки- назу. Именно этот фермент является субстратом химерного гена BCR/ABL1 и запускает процессы бесконтрольного деле- ния клеток, сбой в системе репарации ДНК. Лечение иматини- бом позволяет у большинства больных достичь стойкого полного гематологического и цитогенетического ответа. 282 Однако с течением времени у ряда больных развивается рези- стентность к препарату, что ведет к быстрому прогрессирова- нию болезни. Для преодоления устойчивости к иматинибу переходят на ингибиторы тирозинкиназы следующих поколе- ний. В настоящее время в практику введено несколько поколе- ний препаратов группы ингибиторов тирозинкиназы: дазати- ниб, нилотиниб, бозутиниб, понатиниб. Также разрабатываются препараты с другими молекулярными мишенями патогенеза ХМЛ, которые в будущем позволят сделать терапию ХМЛ раз- нонаправленной. Лечение больных в хронической фазе и в фазе акселерации в основном отличается используемыми дозами препаратов. В фазу бластного криза, когда заболевание напоминает картину острого лейкоза, проводится высокодозная ПХТ с использова- нием схемы лечения для острых лейкозов, в зависимости от преобладающего клона бластных клеток. Мировой опыт пока- зывает, что у больных, у которых отмечались продвинутые фазы болезни (акселерация или бластный криз), не существует альтернативы ТГСК после предварительного консервативного лечения, хотя в эти периоды течения заболевания ТГСК дает значительно меньший эффект по сравнению с результатами ее применения у больных в хронической фазе. жүктеу/скачать 4,7 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|