64
нәрестенің 2 мм минитаблетканы жұта алу қабілеті Spomer жарияланымында
дәленденді. Алайда минитаблетканың кішкентай мӛлшері бірліктегі жеткіліксіз
активті затқа терапевтикалық мӛлшер мүмкінділігіне акеліп соғуы мүмкін.
Әдебиеттік шолуда анықталған клиникалық зетттеуде 5 және 10 мг 2 мм және
3 мм минитаблеткалар қауіпсіз мектепке дейінгі балалар қасықпен ӛте ұсақ
кәмпиттер араластырып қабылдай алатындығы дәлелденген. 75 % 2 жасар
балалар және 93 % 3 жасар балалар 10 мг 3 мм минитаблетканы жұтты. Еш бала
тұншыққан жоқ, бірақ кейбір балалар жұтар алдында дәріні шайнады.
Қабылдау ыңғайлығы минитаблеткалардың тағы да бір артықшылығы.
Жарамды белсенді құрамын қамтамасыз ету үшін,
тиісті бірлік саны дененің
салмағы мен жасына қарай ыңғайластырады. Кӛбейту мӛлшерлеуі кәдімгі
тәжірибе – таблетка бӛлшектеуіне қарағанда нақтырақ. Керекті кішкентай
бірлік санын санап отыруға емделуші немесе ауру адамдарды күтушілерге қиын
соғады, сондықтан керекті минитаблеткалардың белгілі бір санын ӛлшеп
отыратын құрал керек. Бірнеше лайықты электрондық таблетка диспенсерлері
нарыққа жіберілді. Бұл зерттеудің мақсаты тура нығыздалған лоратадин 2 және
3 мм минитаблеткалардың құрамын жақсарту және солардың сұйық түріне
балама ретіне алмастыру.
Минитаблеткалар белсенді затты жылдам босату қажет, тез ыдырау соған
қарамастан тиісті механикалық беріктігі қамтамасыз ету керек. Бірдей құрамды
пайдалана отырып компрессионды үдерісінің кӛрсеткіштері екі таблетка
жасайтын машиналар - Gamlen Tablet Press және ротациялық пресстің 3 әртүрлі
бірліктердің кӛлемі 2,3 мм минитаблеткалар және 5 мм
таблеткалар
салыстырылды. Бұл кейінгі кӛлемін кӛбейтудегі кезеңнің әлеуетті мәселелерді
айқындау үшін жасалды.
Диаметрі 2 мм, салмағы 7,5 мг минитаблеткалар және диаметрі 3 мм
салмағы 15 мг және 5 мм таблеткалар 75 мг салмағымен 0,5. 1 және 5мг
лоратадині бар дәрілер ұнтақ қоспасынан жасалынды.
Кесте 15 - Лоратадинді минитаблеткалардың құрамы
Атауы, құрамы
М1
М2
М3
М4
М5
М6
М7
М8
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Лоратадин, мг
1.0
1.0
1.0
1.0
1.0
1.0
1.0
1.0
Лактоза
моногидраты
(Flowlac 100), мг
12.0
-
-
12.0
-
-
9.7
11.925
МКЦ
(Vivapur 102), мг
-
12.0
11.25 -
12.0
12.0
-
-
Жүгері крахмалы,
мг
1.925 1.925 1.175 1.175 1.175 1.025 4.225 1.1
Кроскармелоза
(Ac-Di-Sol), мг
-
-
-
0.75
0.75
0.75
-
0.45
65
15 – кестенің жалғасы
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Прежелатиндірілген
крахмал (Starch
1500), мг
-
-
1.5
-
-
-
-
-
Магний стеараты,
мг
0.075 0.075 0.075 0.075 0.075 0.075 0.075 0.075
Коллоидты
кремний диоксиді
(Aerosil 200), мг
-
-
-
-
-
0.15
-
0.15
Иіс коррегенті, мг
-
-
-
-
-
-
-
0.15
Дәм коррегенті, мг -
-
-
-
-
-
-
0.15
Жалпы салмағы, мг 15
15
15
15
15
15
15
15
Кесте 16 - Лоратадинді минитаблеткалардың М8 моделінің оңтайлы құрамы
Құрамы
Функционалды
қасиеті
Мӛлшері, мг/таб
НҚ
Лоратадин
Белсенді зат
1.000
ҚР МФ
Лактоза
моногидраты
Толықтырғыш
11.925
Ph.Eur.
Жүгері крахмалы Борпылдақ,
Ыдыратқыш зат
1.100
Ph.Eur.
Магний стеараты
Борпылдақ және
майлайтын зат
0.075
USP
Aerosil 200
Борпылдақ зат
0.15
Ph.Eur.
Кроскармелоза
натрий
Ыдыратқыш зат
0.45
USP, Ph.Eur.
Құлпынай
ароматизаторы
Иіс
корригенті
0.15
ES
Truvia
stevia
Rebiana
Дәм
корригенті
0.15
ES
Минитаблетканың жалпы салмағы, мг 15
АНҚ
Екі лабораториялық пресстер қолданылды: Gamlen Tablet Press (Gamlen
Tableting, Nottingham, АҚШ) және ротациялық пресс Erweka RTP-D8 (Erweka,
Heusenstamm, Германия), (2, 3 және 5 мм) жалғыз домалақ жалпақ пуансонмен
жабдықталған. Барлық толтырғыштар електен ӛткізіліп және кейінірек 15 мин
араластырылды, магний стеараты ең соңында қосылып, араластыру тағыда
қосымша 5 мин жалғасты. Таблетка салмақтары 150 және 250 MPa қысымды
пайдалана отырып қысылды.
66
Технологилық сынамалардың бірі және дәстүрлі таблеткаларды заминауи
минитаблеткалардан айырмашылығының бар екендігін айқындайтын бірден бір
сынама бұл ыдырағыштық сынамасы. Дәстүрлі
таблеткалар ыдырағыштығы
фармакопея талаптары бойынша 15 мин дейінгі уақытты құраса,
минитаблеткалар 3 мин дейінгі уақыт ішінде минитаблетканың ыдырап кетуін
талап етеді.
Кесте 17 - Минитаблетка модельдерінің ыдырағыштық сынама нәтижелері
МТ
модель
дері
Таблеттеу
қысымы
[MPa]
МТ
диаметрі
[мм]
Ыдырау уақыты [мин]
Бірпуанс
он
ды
таб
лет пр
есс
G
aml
en
T
ab
le
t Pre
ss
М1
150
3
00:17
250
3
00:20
М2
150
3
06:57
250
3
07:10
5
07:30
2
06:25
М3
150
3
00:22
250
3
00:29
5
00:40
М4
150
3
00:32
М5
150
3
00:16
250
3
00:34
5
01:15
2
00:30
М6
250
3
01:33
5
03:24
2
01:05
М7
250
3
00:20
5
00:33
Ро
то
р
таб
лет
пр
есс
М2
150
3
00:21
М8
150
3
00:47
2
00:44
67
Кестеден байқағанымыздай оңтайлы модель болып табылатын М8
моделіміздің 3 мм диаметрлі минитаблеткаларымыздың ыдырау уақыты 47
секундты құрады, ал 2 мм диаметрлі минитаблеткаларымыздың ыдырау уақыты
44 секундты құрады. Бұл нәтижелер бойынша минитаблеткалардың
ыдырағыштық сынамасының нәтижелері минитаблеткаларға қойылатын
фармакопея талаптарына сай екені айқындалды (ҚР МФ, лоратадин
таблеткасы).
Қатты дәрілік қалыптар ішіндегі таблеткаларды сапасын бақылау үшін
жасалатын технологиялық сынама таблеткалардың жаншуға тұрақтылығы.
Сурет 20 – Әртүрлі қысымда престелген лоратадин минитаблеткаларының
жаншуға тұрақтылын анықтау диаграммасы
Берілген нәтижелер бойынша ГТП престелген және роторлы таблет престе
престелген таблеткалардың жаншуға тұрақтылығы әртүрлі.
Барлық модельдер
ішінде оңтайлы деп анықталған 150 MPa қысымды құрап талаптарға сай 30 Н
кӛрсетті.
Таблеткаланатын массаның қасиеттері еуропа фармакопеясында 8.0
ұсынылған әдістерді қолдана отырып ұнтақ ағыны сипатталды. Ағын
жылдамдығы мен табиғи сыну бұрышы анықталды, ол үшін қолданылған
қондырғының атауы Manual Powder Flow Tester (Electrolab, Мумбай, Үндістан).
Ұнтақтың үлгісі (100 г) 15 мм тесігі бар құйғышқа орналастырылды және
барлық үлгінің ағып шығып кету уақыты ӛлшенді. Қондырғының кеңдігі 10-
миллиметрді құрайтын тегіс плитасына тӛгілген зерттелетін ұнтақтың
қысымсыз бос күйінде тӛгілгенде жасаған конус тәріздес үйіндінің ұшынан сол
плитанын бетіне дейінгі ұзындықты ӛлшеу арқылы сыну кӛрсеткішін
анықтадық. Үйілген тығыздығын [г/мл] анықтау үшін 100-грамм таблеткалық
массаның градуирленген цилиндрге бос табиғи түрде тӛгілуінен кейін кӛлемді
ӛлшеу арқылы анықталды. Кейінірек үлгі 1250 ретке дейін SVM tester (Erweka,
8,94
37,77
11,9
26,8
8,05
34,64
14,57
16,52
43,31
32,93
40
32,25
15,96
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
F1
F2
F2 Rot.
F3
F4
F5
F5A
F5A Rot.
F6
Достарыңызбен бөлісу: