Эталон ответа Клиническая фармакология ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) Фармакодинамика ингибиторов АПФ Фармакодинамика ингибиторов АПФ связана с подавлением синтеза ангиотензина II, что обусловливает их антигипертензивный эффект, положительное действие на функции сердца при хронической сердечной недостаточности и ИБС.
Основные фармакологические свойства ингибиторов АПФ можно представить следующим образом.
Сердечно-сосудистая система:
- антигипертензивное действие, связанное с блокадой образования ангиотензина II и альдостерона, активацией синтеза эндотелийрелаксирующего фактора, снижением гипертрофии сосудистой стенки и миокарда;
- регрессия гипертрофии миокарда;
- антиангинальное действие, связанное с уменьшением пре- и постнагрузки и с коронарной вазодилатацией.
Почки: нефропротективное действие, состоящее в нормализации внутри-клубочковой гемодинамики и снижении протеинурии при гломерулонефрите.
Эндокринная система: снижение тканевой резистентности к инсулину, предупреждение диабетических нефро- и ангиопатий.
Обменные процессы: антиатеросклеротическое действие путем снижения проницаемости эндотелия артерий и их инфильтрации липопротеинами; урикозурическое действие.
Прочие эффекты: повышение фибринолитической активности крови; цитопротекторное действие.
Использование ингибиторов АПФ приводит к снижению сосудистого тонуса, а у больных артериальной гипертензией - и системного АД. Снижение АД под влиянием ингибиторов АПФ не сопровождается развитием тахикардии.
Различают острый и хронический антигипертензивный эффект. Острый эффект препаратов связан с падением уровня ангиотензина II в циркуля-торном русле и накоплением брадикинина в эндотелии вследствие замедления его деградации. Брадикинин непосредственно вызывает снижение тонуса гладких мышц сосудистой стенки, а также способствует высвобождению эндотелийрелаксирующих факторов - окиси азота и простагландина Е2. Это может привести к падению перфузионного давления в почках и увеличению образования ренина с феноменом ускользания — уменьшением гипотензивного действия препаратов в течение 7—10 дней. При дальнейшем применении ингибиторов АПФ уменьшается образование альдостерона, усиливается выведение натрия и воды, что стабилизирует антигипер-тензивное действие.
Хронический антигипертензивный эффект препаратов возникает при их длительном (несколько месяцев или лет) использовании и обусловлен способностью снижать выраженность гипертрофии (в основном за счет соединительнотканных компонентов) мышечного слоя сосудистой стенки и миокарда. Торможение роста и пролиферации гладкомышечных клеток и фибробластов в медии артерий приводит к увеличению их просвета, а также восстанавливает или улучшает эластичность артериальной стенки. Восстановление структуры миокарда, с одной стороны, способствует нормализации центральной гемодинамики, а с другой — снижает периферическое сосудистое сопротивление в результате включения рефлекторных механизмов.
При длительном приеме ингибиторов АПФ существенно снижается (примерно на 8% в год) риск развития инфаркта миокарда и смерти.
Поскольку ингибиторы АПФ увеличивают экскрецию мочевой кислоты, они должны быть препаратами первого выбора у пациентов с подагрой. Вместе с тем сильный урикозурический эффект может способствовать образованию мочекислых камней.