Фармакология
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Pdf көрінісі
|
339 alyautdin-farmakologiya
| природным пенициллинам
относят препараты короткого действия: (Т 1/2 = 30-40 мин) бензилпенициллина натриевая ♠ и калиевая ♠ соли; кислотоустойчивый пенициллин: феноксиметилпеницил-лин; пенициллины длительного действия (Т 1/2
более 24 ч): бензил- пенициллина новокаиновая соль ♠ , бензатина бензилпенициллин (бициллин-1 ♠ , ретарпен ♠ ).
Препараты оказывают выраженное антимикробное действие на многие виды бактерий: на стафилококки, стрептококки, пневмококки, менингококки, возбудителей столбняка, сибирской язвы, газовой гангрены и сифилиса. Нечувствительны к пенициллинам кишечная палочка, возбудители чумы и туляремии, риккетсии, вирусы и простейшие. Механизм антимикробного действия пенициллина ρ (и других β-лактамных препаратов) основан на его способности нарушать синтез клеточной стенки бактерий. Они связываются с транспеп- тидазами и карбоксипептидазами, ферментами, участвующими в синтезе пептидогликана (основного компонента наружной мембраны клеточной стенки микроорганизмов). В их присутствии вырастают бактерии, лишенные наружной мембраны клеточной стенки, не способные к нормальной жизнедеятельности. Такая клетка теряет способность к делению, образуется видоизмененная крупная форма бактерии, которая подвергается лизису и погибает. Бактерицидное действие обнаруживают лишь в отношении активно размножающихся микроорганизмов. Антибактериальные препараты β-лактамной структуры не оказывают воздействия на мембраны клеток человека, так как не содержат пептидогликан. Натриевая ♠ и калиевая ♠ соли бензилпенициллина предназначены в основном для внутримышечного введения. В отличие от калиевой, натриевую соль можно вводить также в вену и артерии, в полости (брюшную, плевральную, под оболочки мозга). Калиевая соль 376
пенициллина ♠ оказывает раздражающее действие. Разовая доза бензилпенициллина для внутримышечной инъекции составляет 250 000-400 000 ЕД, суточная - 1 000 000-2 000 000 ЕД. При тяжелых инфекциях (сепсисе, менингите) препарат вводят в сутки до 10 000 000-20 000 000 ЕД, а при газовой гангрене - до 40 000 000-60 000 000 ЕД. Бензилпенициллин, обладая хорошей растворимостью в воде и низкой молекулярной массой, легко проникает через стенки капилляров и ткани организма, за исключением ЦНС и спинно-мозговой жидкости. В них обнаруживают низкие концентрации препарата, по сравнению с его содержанием в крови. Из желудочно-кишечного тракта всасывание бензилпенициллина происходит очень неравномерно, причем около 80% введенного количества разрушается пищеварительными соками. После внутривенного введения около 75% введенного бензилпенициллина через 15-30 мин покидает кровяное русло, а в последующие 3-4 ч в крови определяют низкие концентрации пенициллина ρ ,
введение бензилпенициллина, так как максимальная концентрация в крови в таком случае будет через 15 мин, через 60-90 мин она уменьшится примерно вдвое и лишь к третьему часу после введения пенициллина ρ упадет до более низких цифр. Именно поэтому наиболее целесообразно вводить пенициллин внутримышечно повторно в течение суток каждые 3-4 ч. Частые инъекции тягостны для больного и затрудняют проведение лечения пенициллином ρ в амбулаторных условиях, поэтому было предложено много способов, позволяющих увеличить время циркуляции препарата в организме. Бензилпенициллины применяют для лечения заболеваний, вызванных чувствительными к ним возбудителями ангины, скарлатины, пневмонии, сепсиса, раневых инфекций, остеомиелита, сифилиса, менингита, гонореи, инфекций мочевыводящих путей, рожистого воспаления и др. Феноксиметилпенициллин отличается устойчивостью в кислой среде. При введении внутрь препарат хорошо всасывается в кровь, где терапевтическая концентрация пенициллина удерживается в течение 3-4 ч. Применение 0,2-0,4 г феноксиметилпенициллина внутрь дает такие же результаты, как внутримышечное введение 200 000-300 000 ЕД бензилпенициллина. Основным побочным эффектом пероральных пенициллинов является развитие дис-пептических проявлений: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, аллергические реакции и др. Пенициллины длительного действия: бензилпенициллин (бен-зилпенициллина новокаиновая соль ♠
♠ ). Их преимуществом является возможность более редкого введения: бензилпенициллин вводят 1-2 раза в сутки; бициллин-1 ♠ можно вводить 1-2 раза в течение недели, иногда 1 раз в месяц для профилактики ревматизма. Применяют их только внутримышечно. Назначать препараты пролонгированного действия целесообразно для профилактики ревматизма и лечения сифилиса. Несмотря на низкую токсичность пенициллина, при его применении, особенно повторном, все- таки наблюдают побочные явления. У многих больных обнаруживают высокую чувствительность к препаратам. Побочные реакции часто встречают при повторном длительном лечении пенициллином, они выражаются различного рода аллергическими сыпями (типа крапивницы). Наблюдают также явления, напоминающие сывороточную болезнь (зуд, крапивница, боли в суставах, повышение температуры тела). Описаны даже смертельные исходы, наступавшие в результате анафилактического шока после инъекции пенициллина. Назначая пени-циллин ρ ,
чувствительности к лекарственным препаратам, особенно пенициллину ρ . Обращают особое внимание на припухлости и зуд на месте инъекции, расстройства со стороны желудочно- кишечного тракта, затруднения дыхания и обмороков. Применение антигистаминных препаратов снижает частоту побочных явлений и их интенсивность. В тяжелых случаях внутривенно вводят глюкокортикоиды. 377
Не рекомендуют назначать пенициллины одновременно с тетрациклинами и макролидами, так как возможно ослабление противо-микробного действия пенициллинов. Как известно, пенициллины действуют лишь на активно размножающиеся микроорганизмы, а тетрациклины и макролиды приостанавливают размножение и, следовательно, препятствуют антибактериальному действию пенициллина. В то же время противомикробное действие пенициллина значительно усиливается при одновременном его приеме с аминогликозидами.
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|