Нефрология



бет204/268
Дата27.10.2022
өлшемі33,43 Mb.
#155211
түріУчебник
1   ...   200   201   202   203   204   205   206   207   ...   268
Байланысты:
Нефрология - К.А. Кабулбаев, А.Б. Канатбаева

18.1. ПАТОГЕНЕЗ ХБП

Большинство ХБП имеют единый механизм прогрессирования. В результате гибели части нефронов, обусловленной основным заболеванием (гломерулонефрит, сахарный диабет, сосудистый гломерулосклероз и др.), в оставшихся нефронах развиваются компенсаторные структурные и функциональные изменения. По мере утраты почками функционально активной ткани в сохранившихся клубочках повышается фильтрация. Гиперфильтрация является следствием роста внутриклубочкового давления (ВКД) вследствие активации РААС. Хотя вначале это является адаптивной реакцией для поддержания СКФ, но увеличенное давление рано или поздно приводит к прогрессирующему повреждению клубочков почек (гипотеза Бреннера).




Механизмы повреждения
Повышение ВКД
Гемодинамические изменения обусловлены активацией РААС. Ренальная вазодилятация может возникнуть в начале заболевания, способствуя повышенному капиллярному давлению в клубочках.
Расширение прегломерулярных почечных сосудов (от почечных артерий до приносящих артериол) под действием вазодилататоров (простагландины, кинины, эндотелиальный релаксирующий фактор – NO) приводит к гиперперфузии клубочков, и в связи с нарушением ауторегуляции ВКД происходит передача системной артериальной гипертонии на клубочки с повышением в них гидростатического давления (клубочковая гипертензия). Гиперперфузия клубочков сопровождается увеличением их объема, что вызывает механическое повреждение мезангия за счет его перерастяжения. Наблюдается пролиферация мезангиальных клеток и повышенная выработка ими коллагеновых волокон, ведущая к гломерулосклерозу.
Другим, еще более мощным механизмом повышения давления в клубочках является сужение выносящей артериолы под действием ангиготензина II.
При активации этого механизма клубочковая гипертония может развиться даже на фоне нормального системного артериального давления (АД) 8, 13.
Клубочковое повреждение
Повышение внутриклубочкового давления ведет к повышенному повреждению капиллярной стенки. Происходят повреждения эндотелиальных, мезангиальных клеток с расширением матрикса, обсуловленного ангиотензином II и освобождением цитокинов (TGF-B, PDGF).
Протеинурия появляется вследствие повышения проницаемости клубочкового фильтра из-за клубочкового повреждения или в результате повышения интрагломерулярного давления. Протеин или факторы, связанные с фильтрацией альбумина (такие, как жирные кислоты или конечные продукты метаболизма) могут вести к следующим изменениям:

  1. Прямое повреждение клеток проксимального канальца.

  2. Локальный синтез цитокинов (рост воспалительных клеток в интерстиции)

  3. Профибротический фактор, ведущий к интерстициальному склерозу.

  4. Диференцировка канальцевых клеток в фибробласты.





Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   200   201   202   203   204   205   206   207   ...   268




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет