Нефрология
жүктеу/скачать 33,43 Mb.
|
Нефрология - К.А. Кабулбаев, А.Б. Канатбаева
Ақшолақов Бақытжан Семестірлік жұмыс 1, Нурслан, Силлабус каз, 70516, Экология и безопасность жизнедеятельности. Лекция каз. (4)
- Бұл бет үшін навигация:
- Механизмы повреждения Повышение ВКД
- Клубочковое повреждение
| 18.1. ПАТОГЕНЕЗ ХБП
Большинство ХБП имеют единый механизм прогрессирования. В результате гибели части нефронов, обусловленной основным заболеванием (гломерулонефрит, сахарный диабет, сосудистый гломерулосклероз и др.), в оставшихся нефронах развиваются компенсаторные структурные и функциональные изменения. По мере утраты почками функционально активной ткани в сохранившихся клубочках повышается фильтрация. Гиперфильтрация является следствием роста внутриклубочкового давления (ВКД) вследствие активации РААС. Хотя вначале это является адаптивной реакцией для поддержания СКФ, но увеличенное давление рано или поздно приводит к прогрессирующему повреждению клубочков почек (гипотеза Бреннера). Механизмы повреждения Повышение ВКД Гемодинамические изменения обусловлены активацией РААС. Ренальная вазодилятация может возникнуть в начале заболевания, способствуя повышенному капиллярному давлению в клубочках. Расширение прегломерулярных почечных сосудов (от почечных артерий до приносящих артериол) под действием вазодилататоров (простагландины, кинины, эндотелиальный релаксирующий фактор – NO) приводит к гиперперфузии клубочков, и в связи с нарушением ауторегуляции ВКД происходит передача системной артериальной гипертонии на клубочки с повышением в них гидростатического давления (клубочковая гипертензия). Гиперперфузия клубочков сопровождается увеличением их объема, что вызывает механическое повреждение мезангия за счет его перерастяжения. Наблюдается пролиферация мезангиальных клеток и повышенная выработка ими коллагеновых волокон, ведущая к гломерулосклерозу. Другим, еще более мощным механизмом повышения давления в клубочках является сужение выносящей артериолы под действием ангиготензина II. При активации этого механизма клубочковая гипертония может развиться даже на фоне нормального системного артериального давления (АД) 8, 13. Клубочковое повреждение Повышение внутриклубочкового давления ведет к повышенному повреждению капиллярной стенки. Происходят повреждения эндотелиальных, мезангиальных клеток с расширением матрикса, обсуловленного ангиотензином II и освобождением цитокинов (TGF-B, PDGF). Протеинурия появляется вследствие повышения проницаемости клубочкового фильтра из-за клубочкового повреждения или в результате повышения интрагломерулярного давления. Протеин или факторы, связанные с фильтрацией альбумина (такие, как жирные кислоты или конечные продукты метаболизма) могут вести к следующим изменениям: Прямое повреждение клеток проксимального канальца. Локальный синтез цитокинов (рост воспалительных клеток в интерстиции) Профибротический фактор, ведущий к интерстициальному склерозу. Диференцировка канальцевых клеток в фибробласты. жүктеу/скачать 33,43 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|