Патофизиология органов пищеварения


Образование запретных клонов



бет235/254
Дата07.02.2022
өлшемі5,36 Mb.
#97249
1   ...   231   232   233   234   235   236   237   238   ...   254
Байланысты:
Патофизиология органов пищеварения

Образование запретных клонов. Большинство генетических исследований подтверждают, что опухоль развивается из одной клетки. Принятая в настоящее время теория многоступенчатого канцерогенеза гласит, что эпителий желудочно-кишечного тракта подвергается воздействию вредных факторов окружающей сре­ды. Вследствие этого происходит постепенное повреждение ДНК с накоплением генетических мутаций. При этом мутации обычно возникают в участках ДНК, от­ветственных за выживаемость и рост клетки. Многие из них способны ингибиро­вать процессы, необходимые для жизнедеятельности клетки, и тем самым привес­ти ее к гибели. Некоторые мутации могут усиливать рост и выживаемость мутированных клеток, позволяя им размножаться быстрее, чем окружающие их клетки. В конце концов мутированные клетки начинают составлять большую часть органа или ткани. Часть мутированных клеток теряет способность исправлять поврежде­ния ДНК, и, следовательно, из поколения в поколение происходит накопление му­таций. Этот пул клеток также подвержен дополнительным мутациям.
Периодически отдельные клетки мутантного клона подвергаются дополнитель­ной мутации, повышающей их выживаемость и способность к росту. Такие клетки постепенно вытесняют из популяции родительские клетки. Увеличение клона му­тированных клеток обычно происходит при появлении новых мутаций, которые увеличивают выживаемость клетки. При наблюдении за развитием опухоли на ран­ней стадии в клетках выявляется определенное количество мутаций, число кото­рых возрастает с течением времени. На Рис. 10-1 показана прогрессия опухоли на фоне появления клонов с новыми характеристиками.

Таблица 10-2. примеры генов, подавляющих рост опухоли У человека





Соматические мутации

Врожденные мутации

Ген-суп­рессор опухоли

Локус хромо­сомы

Локализация/ предположи­тельная функция

Основные типы

Примеры опухолей

Синдром

Количество гетерозигот на 105ново­рожденных

Типичные опухоли

р53

17р13.1

Ядро/фактор транскрипции

Отсутствует

Большинство ти­пов рака у челове­ка

Синдром Ли-Фраумени

~2

Карциномы груди, коры надпочечников, саркомы, лейкемия, опухоли мозга

RB1

13q14

Ядро/моди­фикатор транскрипции

Делеция и незначимая мутация

Ретинобластома, остеосаркома, карцинома молоч­ной железы, про­статы, мочевого пузыря, легкого

Ретинобластома

~2

Ретинобластома, остеосаркома

АРС

5q21

Цитоплазма/ неизвестно

Делеция и незначимая мутация

Карцинома тол­стой кишки, же­лудка, поджелу­дочной железы

Наследственный аденоматозный полипоз толстой кишки

-10

Карциномы толстой кишки, щитовидной железы, желудка

WT1

11р13

Ядро/фактор

Отсутствует

Опухоль Вильмса

Опухоль Вильм­са

-0.5-1

Опухоль Вильмса

NF1

17q11

транскрипцииЦитоплазма/ГТФ активирующий

Делеция

Шванномы

Нейрофиброма­тоз (тип 1)

-30

Нейрональные опухоли

NF2

22q

факторЦитоплазма/ мембранные свя­

Делеция и незначимая мутация

Шванномы и менингиомы

Нейрофиброма­тоз (тип 2)

-3

Центральные шванно­мы и менингиомы

VHL

Зр25

зи цитоскелета Неизвестно

Делеция

Неизвестно

Болезнь ван Хип-пель-Ландау

-3

Гемангиобластома, почечно-клеточная карцинома



Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   231   232   233   234   235   236   237   238   ...   254




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет