Особенности фармакокинетики —
лекарственных препаратов у детей
837
но 44%, 48% и 63%. Возрастает и биодоступность эритромицина, составляя в
указанные возрастные периоды 27%, 31%, 35%, 68%, а также максимальная
концентрация антибиотика в крови (соответственно 1,3; 1,2; 2,4 и 3,7 мкг/мл).
И все же общей закономерности в изменении скорости всасывания лекарств из
ЖКТ у детей нет. Так, только до 3 месяцев медленнее всасывается принятый в
виде эфира с пальмитиновой кислотой левомицетин, до 6 месяцев — эфир ре
тинола с этой же кислотой, так как до этого возраста у детей слабо развита
активность гидролаз, освобождающих из эфирной связи названные вещества,
которые только после этого легко всасываются из кишечника. В большинстве
случаев после 1,5—2 лет скорость всасывания ЛС из кишечника не отличается
от таковой у взрослых.
Всасывание из кишечника ЛС угнетено при наследственных синдромах
мальабсорбции, воспалительных заболеваниях кишечника, гипоксии, шоке,
ухудшении кровоснабжения кишечника после введения сосудосуживающих ве
ществ (адреналина, норадреналина и их аналогов — допамин, добутрекс), при
приеме аминогликозидных (гентамицин, амикацин и др.) и других (тетрацик
лин, ампициллин и др.) антибиотиков, приводящих к явлениям вторичной
мальабсорбции (и не только ЛС, но и пищи).
Биотрансформация.
При прохождении через стенку кишечника, а затем
при первом (і) прохождении через печень и легкие ЛС могут подвергаться
п р е с и с т е м н о й э л и м и н а ц и и (весь комплекс процессов, приводящих к
инактивации лекарственного вещества до его попадания в системный крово
ток, называется пресистемной элиминацией), т. е. как бы исчезать из организ
ма до попадания в артериальный кровоток. Это происходит под влиянием
ферментных систем кишечника и легких, схожих с ферментами печени, но
функционирующих с меньшей активностью. Поэтому уже в стенке кишечника
некоторые вещества (сальбутамол, анаприлин, ксенобиотики и пр.) подверга
ются биотрансформации и утрачивают свою активность. У детей первых меся
цев жизни активность этих ферментов в стенке кишечника еще невелика, что
способствует всасыванию этих лекарств.
Та доля ЛС от введенного внутрь его количества, которая поступает по по
лой вене в системный кровоток в активной форме, соответствует понятию
био
усвояемость
(или биодоступность) лекарства. Следует подчеркнуть, что инак
тивация ЛС может происходить и в просвете ЖКТ под влиянием пищевари
тельных соков, которых у взрослого в сутки вырабатывается около 2-2,5 л,
ферментов микрофлоры; некоторые лекарства могут связывать компоненты
пищи.
При
Достарыңызбен бөлісу: |