Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров

гангрене) антибиотикотерапия неэффективна, так как возбудитель размножается 
в некротических очагах. Важную роль в развитии бионедоступности возбудителей 
бактериальных гнойных инфекций играет их способность образовывать биоплен­
ку, которая защищает колонии микробов от проникновения антибиотиков. В связи 
с этим в последние 20 лет при тяжелых бактериальных инфекциях рекомендуют 
сочетать антибиотикотерапию с системной энзимотерапией (вобэнзим и другие, 
обладающие системным действием, способствующим повышению концентрации 
антибиотика в очаге инфекции на 8-25% ) и разрушать ферментативным путем 
защитную биопленку колоний бактерий.
При проведении системной антимикробной терапии также следует применять 
препараты, улучшающие кровоток, стабилизирующие АД, обеспечивать постоян­
ное поддержание нормоволемии.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Стернин Ю.И. Избранные вопросы системной энзимотерапии. — СПб.: ИнформМед,
2011. - 115 с.
2. Тец В.В., Артеменко Н.К., Заславская Н.В. и др. Исследование влияния экзогенных
протеолитических ферментов на бактерии / / Врачебное сословие. — 2006. — № 5 -6 . —
С. 46-49.
ФАРМ АКОТЕРАПИЯ 
1 7 7
9.8. 
МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ 
К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ
Микроорганизмы используют различные механизмы защиты от антимикроб­
ных ЛС, причем некоторые бактерии обладают несколькими механизмами защи­
ты. Появлению и распространению резистентности микроорганизмов к анти­
микробным препаратам способствуют многие факторы. Например, появление в 
генах микробов случайных мутаций, которые могут изменять спектр активности 
бактериальных ферментов, расщепляющих антибиотики. Возможен также обмен 
генетическим материалом между клетками, то есть перенос генов от устойчивых 
к менее устойчивым или чувствительным микроорганизмам. Кроме того, про­
исходит селекция новых резистентных штаммов под действием избирательного 
давления антибиотиков, связанного с бесконтрольностью их применения в разных 
сферах.
Резистентность микробов к антибактериальным препаратам (АБП) может быть 
либо природной, либо приобретенной. Природная устойчивость является харак­
терной чертой данного вида бактерий и связана с генетическими особенностями 
вида. У микроорганизмов отсутствует мишень для действия антибиотика или 
мишень недоступна из-за первично низкой проницаемости или ферментативной 
инактивации. Приобретенная резистентность — это свойство отдельных штаммов 
бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, 
которые подавляют основную часть микробной популяции. Как правило, вторич­
ная резистентность бактерий возникает в процессе лечения антибактериальными 
препаратами, и происходит это либо за счет возникновения мутаций хромосомной 
ДНК, модифицирующих имеющиеся белки бактерий, либо за счет трансформации, 
благодаря которой образуются мозаичные гены, либо путем горизонтального 
переноса генов устойчивости между отдельными бактериальными клетками. 
Развитию устойчивости способствует широкое применение антибиотиков в живот­
новодстве, птицеводстве, рыбоводстве.
Известно несколько механизмов формирования устойчивости микроорганиз­
мов к антимикробным препаратам:
❖ инактивация антибиотика;
❖ модификация мишени действия;

Р
А
З
Д
Е
Л
I
I
178 
М ЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
❖ активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс);
❖ нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки;
❖ формирование метаболического «шунта».
Наиболее распространенным механизмом устойчивости микроорганизмов к 
р-лактамам является их 
ферментативная инактивация
в результате гидроли­
за р-лактамного кольца ферментами р-лактамазами, среди которых выделяют 
плазмидные и хромосомные р-лактамазы, подразделяемые, в свою очередь, на 
классы (А, В, С и Д). Примером инактивации антибиотиков является инакти­
вация р-лактамов ферментами р-лактамазами, которые посредством гидролиза 
разрушают р-лактамное кольцо этих препаратов (известны стафилококковые 
р-лактамазы, р-лактамазы широкого спектра грамотрицательных бактерий, неко­
торые из которых способны разрушать ЦС III—IV поколений). Инактивация анти­
биотиков может осуществляться не только посредством гидролиза, но и за счет 
выработки грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами 
ферментов, модифицирующих молекулы антимикробных препаратов. Такой вид 
резистентности характерен для аминогликозидов.
Уменьшение проницаемости внешних структур микробной клетки
приводит к 
снижению концентрации антибиотика в клетке и его доступа к мишени. Например, 
возникающие мутации у таких микроорганизмов, как 
Е. coli
и 
Р. aeruginosa,
могут 
приводить к изменению структуры ЛПС внешней мембраны бактерий, делая ее 
недостаточно проницаемой для проникновения аминогликозидов внутрь этих 
микроорганизмов. Это может обусловить значительное повышение их устойчиво­
сти к действию антибиотиков.
Модификация мишени действия.
Структура любого компонента микробной 
клетки подвержена изменчивости в результате мутаций в кодирующих его генах. 

жүктеу/скачать 31,6 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: