Системы крови

184 
синдромах Вискотта
-
Олдриджа и Мая
-
Хегглина. При многих наследственных 
формах отмечается укорочение продолжительности жизни тромбоцитов, и 
наблюдается изменение функциональных свойств кровяных пластинок, 
поэтому их можно отнести к тромбоцитопатиям.
Приобретенные формы тромбоцитопений
 
1. Иммунные формы
. Составляют 4/5 от всех форм тромбоцитопений. Для 
иммунных тромбоцитопений характерны отсутствие выраженной анемии и 
лейкопении, увеличение количества незрелых мегокариоцитов в костном мозге, 
незначительное увеличение селезенки, короткий жизненный цикл тромбоцитов. 
В зависимости от вида антитромбоцитарных антител различают следующие 
виды иммунных тромбоцитопений. 

Изоиммунные (аллоиммунные) тромбоцитопении.
Возникает 
вследствие 
антигенной несовместимости тромбоцитов матери и плода
(
неонатальная 
тромбоцитопеническая пурпура). Обычно мать не имеет тромбоцитарного 
антигена PLAI (в популяции таких женщин 2
-
5%), а у ребенка он есть. В 
результате 
в 
сенсибилизированном 
организме 
матери 
появляются 
антитромбоцитарные антитела, проникающие через плаценту матери и 
вызывающие тромбоцитолиз у плода.

Трансиммунная форма.
В этом случае антитромбоцитарные аутоантитела 
матери, больной идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП), 
проникают через плаценту
к плоду, вызывая у него тромбоцитопению. Эта 
форма заболевания наблюдается у 30
-50-
% новорожденных, родившихся от 
матерей, страдающих ИТП.

 
Гетероиммунная форма.
Характерно образование антител в ответ на 
изменение антигенной структуры тромбоцитов по типу
гаптена под 
воздействием факторов, повреждающих тромбоцит (вирусы, лекарства).

Аутоиммунные 
тромбоцитопении
. 
Наблюдается 
разрушение 
тромбоцитов под влиянием аутоантител (IgG и IgА). Разрушение происходит в 
селезенке, печени и лимфатических узлах.
Различают две группы 
аутоиммунных тромбоцитопений: идиопатическая (первичная, неизвестной 
этиологии) и вторичные, которые развиваются на фоне ряда заболеваний (СКВ, 
гемобластозы, апластические анемии, ДВС
-
синдром, хронический гепатит, 
сепсис и др.). 
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) 
 
ИТП (болезнь Верльгофа) –
приобретенное аутоиммуное заболевание, 
развитию которого, как правило, предшествуют различные инфекции (чаще 
вирусные, реже бактериальные), профилактические прививки, введение 
гаммаглобулина, прием лекарств, перегревание на солнце, переохлождение. 
Время, прошедшее после них до развития пурпуры, в среднем составляет 2 
недели. У 1/3 больных ИТП начинается без видимой причины. В 
возникновении заболевания определенную роль играет также наследственная 
предрасположенность в виде качественной неполноценности тромбоцитов, 
передаваемой по аутосомно
-
доминантному типу.
В основе ИТП лежит срыв иммунологической толерантности к 
собственным
антигенам тромбоцитов. Под влиянием провоцирующих факторов 

185 
на поверхность макрофагов поступают тромбоцитарные антигены, в норме на 
ней не появляющиеся, что приводит к контакту лимфоцитов со «скрытыми» от 
них ранее тромбоцитарными антигенами. В результате в селезенке образуются 
антитромбоцитарные антитела из класса 
IgG 
и 
IgA
, которые связываются с 
антигенами на поверхности тромбоцитов. Далее эти тромбоциты 
фагоцитируются макрофагами селезенки (реже печени и костного мозга) путем 
взаимодействия 
Fc-
рецепторов с 
Fc-
фрагментами 
IgG. 
Иммунопатологический процесс при ИПТ также связан с нарушением 
функции или уменьшением Т
-
лимфоцитов
-
супрессоров. Дефицит Т
-
супрессорной функции способствует тому, что В
-
лимфоциты начинают 
реагировать на нормальные собственные антигены тромбоцитов образованием 
аутоантител. Кроме того, нарушению иммунологической толерантности 
способствует повышенная выработка Т
-
лимфоцитами 
IL-
2. С помощью данного 
цитокина реализуется функция Т
-
хелперов по стимуляции образования 
аутоантител против аутоантигенов. Антигенами, против которых направлены 
аутоантитела, являются обычно мембранные тромбоцитарные гликопротеины 
IIb/IIIa 
и 
Ib/IX.
В разрушении тромбоцитов важную роль имеет система комплемента, 
через С3
b 
фракцию которого происходит прикрепление и активизация 
макрофагов к мембранам тромбоцитов с последующим их фагоцитозом. 
Таким образом, при ИТП создается порочный круг. Внутрисосудистый 
лизис тромбоцитов под влиянием антитромбоцитарных антител, наряду с их 
усиленной деструкцией в селезенке, приводит к компенсаторной активации 
тромбоцитопоэза. В то же время гибель
кровяных пластинок, на поверхности 
которых содержатся иммуноглобулины, вызывает активацию В
-
лимфоцитов, 
что стимулирует выработку антитромбоцитарных антител, которые вновь 
вызывают разрушение оставшихся в кровотоке кровяных пластинок. 
Тромбоциты же, загруженные иммунными комплексами, фагоцитируются 
макрофагами и нейтрофилами. Последние выделяют фактор, активирующий 
тромбоциты (ФAT), который приводит к усилению агрегационной функции и 
секреторных процессов тромбоцитов, оставшихся в кровотоке. Это вызывает 
снижение их функциональных свойств, то есть к количественному дефекту 
тромбоцитов присоединяется и качественный –
развивается тромбоцитопатия.
В патогенезе ИТП также имеет большое значение повышение содержания 
в крови макрофагального колониестимулирующего фактора, как ответ на 
снижение количества кровяных пластинок в крови. Данный фактор 
способствует увеличению количества мегакариоцитов, ускорению отщепления 
кровяных пластинок от них, значительному возрастанию количества 
тромбоцитов, образующихся в единицу времени (гиперрегенераторная 
тромбоцитопения). Однако, несмотря на гиперпродукцию кровяных пластинок
в костном мозге, их количество в крови снижено из
-
за иммунного разрушения.
В случае, если антитела
будут направлены не только против тромбоцитов, 
но и мегакариоцитов, то возникает гипорегенераторная тромбоцитопения. Как
при гиперрегенерации, так и при гипорегенерации продолжительность жизни 

186 
тромбоцитов укорочивается с 7
-
10 дней в норме до 2
-
3 дней, а иногда и до 
нескольких минут. 
Итак, в патогенезе повышенной кровоточивости при ИТП основную роль 
играет разрушение тромбоцитов. Кроме того, значение имеет нарушение 
ангиотрофической функции тромбоцитов. Самостоятельную патогенетическую 
роль имеет также разрушение эндотелиоцитов антитромбоцитарными 
антителами, что обусловлено общностью антигенных структур тромбоцитов и 
эндотелиальных клеток. В результате проницаемость сосудов повышается и 
возникает петехиально
-
пятнистый тип кровоточивости (рисунок 
82).

жүктеу/скачать 4,34 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: