Стерильные и асептически
Стабилизация физическими методами
жүктеу/скачать 2,07 Mb. Pdf көрінісі
|
steriles
| Стабилизация физическими методами:
– кипячение воды с последующим быстрым ее охлаждением; – насыщение воды для инъекций углерода диоксидом или инерт- ными газами; – перекристаллизация исходных веществ; – обработка растворов адсорбентами. В условиях аптек наиболее распространен м е т о д кипячения воды с последующим б ы с т р ы м ее охлаждением. При этом со- держание свободного кислорода в воде уменьшается с 9 до 1,4 мг в 1 л, что существенно снижает интенсивность окислительно-восстановительных процессов в растворах, обеспечивая их устойчивость. Кипячением воды с последующим быстрым охлаждением достига- ют также снижение содержания в ней углерода диоксида. Это очень важ- но для растворов препаратов, которые разлагаются в присутствии угле- рода диоксида, нередко с образованием осадков. По этой причине на свежепрокипяченной воде для инъекций готовятся растворы эуфиллина 12 %, гексенала и др. М е т о д н а с ы щ е н и я в о д ы д л я и н ъ е к ц и й у г л е р о д а д и - о к с и д о м или инертными г а з а м и более эффективен, чем кипя- чение, так как вода, насыщенная этими газами, содержит меньше кисло- рода по сравнению с прокипяченной (0,18 мг в 1 л). Углерода диоксид выделяется при взаимодействии кислоты хлористоводородной 25 % с на- трия гидрокарбонатом. Для насыщения 1 л воды требуется 55 мл кисло- ты хлористоводородной и 33,4 г натрия гидрокарбоната. Метод п е р е к р и с т а л л и з а ц и и и с х о д н ы х в е щ е с т в приме- няется для удаления содержащихся в них примесей. Его целесообразно ис- пользовать для очистки гексаметилентетрамина, если препарат не отвеча- ет требованию «годен для инъекций», то есть содержит примеси аминов, солей аммония и параформ. Примеси, содержащиеся в лекарственных препаратах, могут быть удалены и методом адсорбции их из растворов лекарственных веществ. Адсорбентом служит уголь, активированный марки А. Он выполняет роль адсорбента не только для низкомолекулярных химических примесей (кальция оксалата, например, в кальция лактате), но и для высокомолеку- лярных соединений, в частности, для пирогенных веществ, представляю- щих собой смеси полилипопротеидов и липополисахаридов. Для депирогенизации растворов глюкозы, а также очистки других растворов нельзя использовать карболен, таблетки которого получают ме- тодом влажного гранулирования с помощью крахмального клейстера. Стабилизация химическими методами осуществляется добавлением в растворы химических веществ (стабилизаторов или антиоксидантов); 36 подбором соответствующих систем растворителей; введением веществ, обеспечивающих значения рН среды, при которых препарат максимально устойчив; переводом нерастворимого активного вещества в растворимые соли или комплексные соединения и др. Стабилизаторы – вещества, повышающие химическую устой- чивость лекарственных веществ в растворах для инъекций. Вещества, применяющиеся в качестве стабилизаторов, должны отве- чать следующим требованиям: быть безопасными для больного, как в чис- том виде, так и в составе с компонентами лекарственного препарата; раз- решены фармакологическим комитетом к применению в медицинской практике; должны выполнять функциональное назначение – обеспечивать стойкость лекарственного средства. Выбор стабилизатора зависит от при- роды вещества и характера химического процесса, происходящего в рас- творе. Применяемые стабилизаторы можно условно разделить на две группы: •Вещества, препятствующие гидролизу солей и омылению сложных эфиров. •Антиокислители (антиоксиданты) – вещества, препятствующие окислению. Количество добавляемого стабилизатора указывается в НД, а также действующих приказах МЗ РФ и инструкциях. Механизм действия стабилизаторов сводится к улучшению растворимости лекарственных веществ (солюбилизация), созданию определенного значе- ния рН среды, предупреждению окислительно-восстановительных процес- сов. Растворимость лекарственных веществ улучшается добавлением в раствор гидротропных сорастворителей, комплексообразователей (цитраты и др.), или собственно солюбилизаторов (маннит, сорбит, карбоновые ки- слоты и др.). Косвенные антиоксиданты являются комплексообразователями. К ним относятся: многоосновные карбоновые кислоты, оксикислоты (лимонная, салициловая, виннокаменная и др.), динатриевая соль этилендиамин- тетрауксусной кислоты (трилон Б) и кальциевая соль трилона Б (тета- цин), унитиол, а также аминокислоты, тиомочевина и др. Для стабилизации легкоокисляющихся веществ предложено использо- вать высокомолекулярные вещества (полиглюкин, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль и др.), в среде которых замедляется окисление и другие реакции. Объясняется это, возможно, проникновением низкомолекуляр- ных веществ внутрь молекул высокополимера, что обусловливает уменьшение их реакционной способности. Окисление лекарственных веществ может быть уменьшено также за счет устранения сенсибилизирующего действия света, температуры. Иногда растворы некоторых лекарственных веществ (например, фено- тиазина) готовят при красном свете. Некоторые растворы хранят в упа- ковке из светозащитного стекла. жүктеу/скачать 2,07 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|