Фармакология
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКУЮ ПЕРЕДАЧУ
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Pdf көрінісі
|
339 alyautdin-farmakologiya
| 12.2. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКУЮ ПЕРЕДАЧУ
являющуюся биохимическим предшественником дофамина, относят к противопаркинсоническим средствам, увеличивающим содержание дофамина в головном мозге. Сам дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер в головной мозг, поэтому как лекарственный препарат использован быть не может. У большинства больных леводопа эффективна при гипокинезии и ригидности. Леводопа хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает через гематоэнцефалический барьер в клетки черной 134
субстанции мозга, где и трансформируется в дофамин. Лечебный эффект при приеме препарата внутрь развивается постепенно - в течение 2-4 нед. Препарат не следует применять одновременно с витамином В 6 , папаверином, ингибиторами моноаминоксидазы (ниаламид) и др. Леводопа часто вызывает побочные отрицательные эффекты (тошноту, рвоту, аритмию сердца, падение артериального давления), связанные с превращением леводопы в дофамин в периферических тканях ферментом дофадекарбоксилазой. Для уменьшения таких эффектов вместе с леводопой назначают блокаторы фермента в периферических тканях - карбидопу и бенсеразид. Сочетание леводопы с карбидопой и бенсеразидом приводит к уменьшению разложения леводопы в крови и периферических тканях, повышает содержание леводопы в тканях мозга, где она превращается в дофамин. В результате уменьшаются периферически выраженные побочные эффекты леводопы и усиливается ее терапевтическое действие. Выпускают комбинированные препараты наком ♠ (синемет ♠ ), содержащие леводопу с карбидопой, и препарат мадопар ♠ , содержащий леводопу с бенсера-зидом. Возникающие при лечении леводопой двигательные нарушения (дискинезия и акинетический параксизм), а также недостаточное лечебное действие относительно тремора - основание для поиска новых биологически активных веществ со специфической эффективностью. Так был синтезирован селективный агонист дофаминовых рецепторов пирибедил (проноран ♠ ). Препарат эффективен на всех стадиях болезни Паркинсона и снижает риск возникновения вышеуказанных осложнений. К селективным агонистам дофаминовых рецепторов относят бромокриптин (парло-дел ♠ ) и
прамипексол (мирапекс ♠ ). Бромокриптин - полусинтетическое производное алкалоида спорыньи, в основном применяют в сочетании с леводопой. Оба препарата уменьшают высвобождение пролактина из передней доли гипофиза. Прамипексол более эффективен, снижает двигательные нарушения, в большей степени воздействует на тремор, чем на ригидность и акинезию, снижает побочные эффекты антипсихотических средств, повышает настроение и позволяет уменьшить ежедневную дозу леводопы.
(депренил ρ , юмекс
♠ ) является специфическим ингибитором МАО-B. Он повышает концентрацию дофамина в тканях мозга за счет того, что медиатор дофамин не разрушается ферментом МАО-B. Угнетая окислительный метаболизм дофамина, селе-гилин уменьшает образование свободных кислородных радикалов, вызывающих гибель дофаминергических нейронов. Препарат сокращает время наступления эффекта леводопы и удлиняет его действие. Именно поэтому препарат часто комбинируют с леводо-пой при лечении паркинсонизма, что позволяет уменьшить дозу последнего и снизить его побочные эффекты. Амантадин (мидантан ♠ ) усиливает высвобождение дофамина в синаптическую щель и нарушает его обратный захват, тем самым повышая концентрацию дофамина в ЦНС; обладает противопар-кинсонической умеренной активностью. Высказывают предположения, что препарат угнетает холинергическую передачу в неос-триатуме, обладая антихолинергической активностью, а также угнетает действие возбуждающих медиаторов. К препарату быстро развивается привыкание. Назначают при болезни Паркинсона, паркинсонизме. Из побочных эффектов часто возникают: головокружение, бессонница, возбуждение, раздражительность, судороги.
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|