Фармакология
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Pdf көрінісі
|
339 alyautdin-farmakologiya
| Рис. 17.7.
Возможные пути коррекции атеросклеротических осложнений гиполиподемическими средствами. Схема строения атеросклеротической бляшки: а - механизм действия гиполипидемических средств, схема образования атеросклеротических бляшек: 1 - просвет сосудов; 2 - нормальная артерия; 3 - артерия, осложненная жировыми инфильтрациями; 4 - артерия, пораженная атеросклеротическими бляшками; 5 - тяжелые повреждения в артерии; ХМ - хиломикроны; ЛПНП - липопротеины низкой плотности; ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности; ЛПВП - липопротеины высокой плотности; ГМГ-КоА-редуктаза - 3-гидрокси-3- метилглутарил-коэнзим А-редуктаза, фермент необходимый для синтеза холестерина в печени, АцКоА - ацетилкоэнзим А; б - схема строения атеросклеротической бляшки; в - основные осложнения атеросклероза Особенно активный обмен между ЛПНП и липопротеинами высокой плотности (ЛПВП). Аполипопротеины придают ЛП стабильность, защищая гидрофобные липиды от водной среды; выполняют функцию транспортных единиц, связываются с рецепторами на поверхности клеток, определяя основные пути распределения ЛП в организме, и регулируют реакции метаболизма липидов за счет активации ферментов. Аполипопротеины могут перемещаться с одного ЛП на другой.
213
Атерогенными считают ЛПНП, липопротеины промежуточной плотности (ЛППП), ЛПОНП. ЛПНП в качестве главного белка содержат аполипопротеин В (АПО В-100), который транспортирует холестерин в стенку артерий и к периферическим тканям. Изменения в липидном обмене, приводящие к атеросклеротическим трансформациям в сосудах, могут проявляться изменениями в скорости синтеза и катаболизма ЛП, приводящими к нарушению соотношения концентраций атерогенных и антиатерогенных ЛП; изменениями состава фракций и размеров частиц ЛП; изменениями свойств и функций аполипопротеинов. Высокие концентрации ХМ и ЛПВП не приводят к развитию атеросклероза. ХМ служат для переноса жиров пищи из кишечника в кровяное русло. ХМ, поступая в системный кровоток, взаимодействуют с липопротеин-липазой мышц и других тканей. Под действием фермента триглицериды, содержащиеся в ХМ, гидролизуются на жирные кислоты и глицерин, а затем, поступая в клетку, расходуются. Избытки холестерина клетки могут возвращать. ЛПВП играют важную роль в обратном транспорте холестерина из крови и периферических тканей в печень. ЛПВП защищают от перекисного окисления ЛПНП, угнетают захват макрофагами модифицированных ЛПНП. Основными причинами, вызывающими возникновение атеросклероза, считают повышенный уровень в плазме крови атерогенных липопротеинов (ЛПНП, ЛПОНП), повышение проницаемости эндотелиальной сосудистой стенки и нарушение липидного обмена. Значительную роль в патогенезе атеросклероза играют модифицированные ЛПНП, которые поглощаются фагоцитирующими макрофагами с образованием пенистых клеток, способных накапливать высокие концентрации свободного холестерина. Фагоцитирующие макрофаги за счет генерирования активных форм кислорода способны вызывать окислительную модификацию ЛПНП в сторону повышения их атерогенности. Чем больше бляш- ка инфильтрирована макрофагами, тем легче она повреждается. На участке артериального эндотелия, поврежденном атеросклеротическим процессом, снижается продуцирование простациклина и увеличивается процесс тромбообразования, повышается адгезия (прилипание к внутренней стенке сосуда) форменных элементов крови, уменьшается эластичность артериальной стенки и возникает вазоконстрикция. Опасность атеросклероза значительно возрастает при содержании холестерина в плазме крови около 7,8 ммоль/л (300 мг/100 мл). Регуляция содержания ЛП в крови осуществляется ЛП- рецепто-рами, взаимодействующими с ЛПНП, ЛППП и осколками ХМ. Все компоненты ЛП утилизируются посредством метаболических реакций в печени и частично в периферических тканях. Основная задача профилактики, лечения атеросклероза и предотвращения его осложнений заключена в снижении содержания в плазме крови повышенного уровня атерогенных ЛП и повышения антиатерогенных ЛП. Антиатеросклеротические средства (анти- гиперлипопротеинемические, гиполипидемические), с помощью которых возможна коррекция липидного обмена при атеросклерозе, классифицируют на 5 групп. • Препараты, препятствующие всасыванию холестерина в ЖКТ.
• Препараты, тормозящие синтез холестерина и триглицеридов в печени и понижающие их содержание в крови: статины, фибраты, ниацин ♠ и антиоксиданты. • Препараты, усиливающие катаболизм и выведение из организма атерогенных липопротеинов и несвязанных липидов: ненасыщенные жирные кислоты, растительные ЛС, содержащие сумму сапонинов.
214
• Препараты, уменьшающие содержание холестерина в интиме артерий и препятствующие агрегации тромбоцитов (эндоте-лиотропные). •Дополнительные препараты, с помощью которых возможна коррекция липидного обмена. жүктеу/скачать 5,77 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|