Фармакология
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ТРОМБООБРАЗОВАНИЕ
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Pdf көрінісі
|
339 alyautdin-farmakologiya
| 18.3. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ТРОМБООБРАЗОВАНИЕ
Образование тромбов является защитной реакцией, которая обеспечивает остановку кровотечения (гемостаз) при повреждении сосудистой стенки. После повреждения сосудистой стенки возникает спазм сосудов. Немедленная реакция на травму может остановить кровотечение только при незначительных повреждениях мелких сосудов. В основном гемостаза достигают благодаря образованию тромбов (гемостатических пробок), которые закрывают просвет поврежденного сосуда и, таким образом, препятствуют кровопотере. Частой причиной образования тромбов могут быть патологические изменения эндотелия, включая повреждения, связанные с атеросклерозом сосудов. Тромбообразование происходит при участии двух основных процессов - агрегации тромбоцитов и свертывания крови (гемо-коагуляции). Агрегация тромбоцитов - объединение тромбоцитов в конгломераты (агрегаты) разной величины и плотности. Процесс инициируется при повреждении сосудистой стенки. В месте повреждения тромбоциты посредством фактора Виллебранда связываются с коллагеном субэндотелиального слоя, что стимулирует их агрегацию. Сами тромбоциты становятся источниками веществ, стимулирующих агрегацию, например тромбоксан А 2 , аденозин-дифосфат (АДФ), серотонин. Тромбин, который высвобождается из тромбоцитов и образуется локально в процессе свертывания крови, также является индуктором агрегации тромбоцитов. Кроме того, агрегацию индуцируют катехоламины, фактор активации тромбоцитов и некоторые другие эндогенные вещества. Агрегации тромбоцитов препятствуют простациклин и эндотелиальный релаксирующий фактор, которые образуются клетками эндотелия сосудов и высвобождаются в кровоток. Однако при повреждении эндотелиальных клеток их синтез снижается, и на таком фоне действие веществ, стимулирующих агрегацию, становится доминирующим. В результате тромбоциты объединяются в агрегаты, из которых формируется тромбоцитарный тромб. Тромбоцитарный тромб становится более прочным благодаря нитям фибрина, который образуется в процессе свертывания крови. Основными участниками процесса являются белки плазмы крови, называемые факторами свертывания крови. Плазменные факторы свертывания синтезируются в печени и циркулируют в крови в неактивной форме. При повреждении сосудистой стенки происходит быстрая активация фактора VII при участии тканевого фактора, который синтезируется эндотелиальными клетками, но в норме не контактирует с кровью. Экспрессия тканевого фактора на поверхности поврежденных эндотелиальных клеток значительно ускоряет активацию фактора VII (образование фактора VIIa) в присутствии ионов Са 2+ . Под действием фактора VIIa происходит последовательная активация 233
других факторов свертывания крови (IX и X) в сложной аутокаталитической системе, называемой каскадом свертывания крови. В результате образуется тромбин (фактор IIа), который превращает циркулирующий в крови растворимый белок фибриноген (фактор I) в нерастворимый фибрин. Фибрин заполняет пространство между тромбоцитами и укрепляет тромбоцитарный тромб. Фибриновые нити образуют сеть, которая задерживает циркулирующие в крови эритроциты. Формируется красный тромб. Свертыванию крови противодействуют вещества, которые являются естественными ингибиторами факторов свертывания крови. Активации фактора Х под действием фактора VIIa препятствует ингибитор пути тканевого фактора, синтезируемый эндоте-лиальными клетками. Ингибитором тромбина и некоторых других факторов свертывания (за исключением фактора VII) является антитромбин III - белок плазмы крови, действующий в комплексе с гепарином. Перечисленные вещества являются компонентами противосвертывающей системы, которая способствует поддержанию крови в жидком состоянии даже при локальном образовании тромбов в месте повреждения сосуда. Агрегация тромбоцитов и свертывание крови - взаимосвязанные процессы. Преобладание того или иного процесса в механизме тромбообразования зависит от калибра сосуда и скорости кровотока. Агрегация тромбоцитов имеет большее значение для формирования тромбов при высокой скорости кровотока, т.е. в артериях. В венозных сосудах, где скорость кровотока невелика, преобладает процесс свертывания крови. Образовавшийся тромб зависит от активности фибринолити-ческой системы. При нормальном функционировании системы происходит постепенное растворение фибрина (фибринолиз) при участии фермента плазмина (фибринолизина), который образуется из неактивного плазминогена под влиянием активаторов плаз-миногена. Действию плазмина препятствуют циркулирующие в крови антиплазмины. Активаторы плазминогена нейтрализуются специфическими ингибиторами. Нарушение процессов агрегации тромбоцитов и свертывания крови и/или повышение активности фибринолитической системы могут привести к кровоточивости, а чрезмерная активация процессов или угнетение фибринолиза - к возникновению тромбов (тромбозу). В результате тромбоза артериальных сосудов уменьшается приток крови к тканям, развивается ишемия тканей. Следствием ишемии является гибель клеток - некроз. Тромбозы могут быть причиной тяжелых осложнений: инфаркта миокарда (тромбоз коронарных артерий), ишемического инсульта (тромбоз сосудов мозга) и т.д. Венозные тромбозы могут быть причиной эмболии легочной артерии. Для предупреждения тромбозов используют вещества, которые ингибируют агрегацию тромбоцитов и свертывание крови и, таким образом, препятствуют образованию тромбов. При тромбозах используют вещества, которые вызывают лизис образовавшихся тромбов, - тромболитические (фибринолитические) средства. Для остановки кровотечений в основном применяют средства, повышающие свертывание крови, и средства, угнетающие фибри-нолиз. Выбор тех или иных средств зависит от причины возникновения кровотечения. Практическое значение имеют группы средств, влияющих на тромбообразование: снижающие агрегацию тромбоцитов, влияющие на свертывающую систему крови и оказывающие влияние на фибринолиз. жүктеу/скачать 5,77 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|