Фармакология
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Pdf көрінісі
|
339 alyautdin-farmakologiya
| Рис. 17.5.
Механизм гипотензивного действия вазоселективных антагонистов кальция: а - физиологические эффекты при гипертонической болезни; б - механизм действия антагонистов кальция; в - фармакологический эффект антагонистов кальция Верапамил и дилтиазем в качестве гипотензивных средств используют реже, так как они обладают выраженными антиаритмическим и антиангинальным эффектами. При их назначении ослабляются и снижаются частота сокращений сердца, потребность миокарда в кислороде и удлиняется эффективный рефрактерный период. Замедление работы сердца приводит к умеренному расширению артериальных сосудов и снижает артериальное давление. Основными побочными эффектами являются сердечная недостаточность, брадикардия, усталость и слабость, мышечные судороги и аллергические реакции. Активаторы калиевых каналов - миноксидил (регейн ♠ ). Миноксидил открывает калиевые каналы и увеличивает выход калия из клетки, что создает гиперполяризацию клеточной мембраны и снижает поступление кальция внутрь клетки. Тонус гладкомышечных клеток сосудов 203
уменьшается, расширяются артериолы и незначительно венулы, артериальное давление снижается. Миноксидил применяют при всех формах гипертонической болезни. Гипотензивный эффект развивается спустя 30 мин и продолжается 24 ч, у некоторых больных эффект сохраняется до 3 сут. Препарат не получил широкого практического применения вследствие многочисленных побочных эффектов (головная боль, тахикардия, аритмии, приступ стенокардии, сердечная недостаточность, отеки, аллергические реакции), но его используют при тяжелых формах артериальной гипертензии. Донаторы оксида азота - натрия нитропруссид, гидралазин (апрессин ♠ ), молсидомин (корватон ♠ ).
К донаторам оксида азота относят ЛС, имеющие в молекуле группу NO (оксида азота), высвобождающуюся при применении натрия нитропруссида, молси-домина, нитроглицерина, изосорбида динитрата, и препараты, способные накапливать NO на внутренней поверхности сосудов - гидралазин, небивалол (небилет ♠ ). Донаторы оксида азота оказывают прямое спазмолитическое действие на миофибриллы резистивных артериол (мелких артерий), изменяя тонус емкостных сосудов (венул). Уменьшается общее периферическое сопротивление и понижается артериальное давление. По специфичности действия на сосуды вазодилататоры подразделяют на артериолярные и смешанные. К артериолярным вазодилататорам относят гидралазин, диазоксид ¤ . Они избирательно воздействуют на артериолы, не изменяя емкость венозных сосудов; увеличивают частоту и силу сердечных сокращений, повышают потребность миокарда в кислороде и активируют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Основные нежелательные побочные эффекты: усиление стенокардии, тахикардия, задержка натрия и воды, отеки, головная боль, боль в области сердца и аллергические реакции. Натрия нитропруссид и изосорбида динитрат - смешанные вазодилататоры. Расширяя артериолы, венулы, мелкие вены и артерии, они уменьшают венозный возврат к сердцу и понижают потребность миокарда в кислороде. При этом уменьшается нагрузка на сердце и понижается артериальное давление. Натрия нит-ропруссид оказывает сильный, быстрый и непродолжительный гипотензивный эффект. Действие развивается в первые 5 мин и прекращается через 10-15 мин, поэтому его применяют при гипертонических кризах, гипертензии, осложненной острой сердечной недостаточностью, для управляемой гипотензии при хирургических вмешательствах. Он эффективен только при в/в введении, при приеме внутрь гипотензивного действия не оказывает. Препарат необходимо вводить с осторожностью и под контролем АД, во избежания развития ортостатической гипотензии, головокружения, тахикардии, потери сознания. Периферические вазодилататоры - бендазол (дибазол ♠ ), дрота-верин (но-шпа ♠ ), папаверин и препарат сложного состава папазол ♠ . Бендазол расширяет кровеносные сосуды, оказывая спазмолитическое и гипотензивное действие. Применяют его при обострениях гипертонической болезни и гипертонических кризах, как спазмолитик при спазмах гладкой мускулатуры. Иногда его используют при нервных болезнях, остаточных явлениях полиомиелита и воспалении лицевого тройничного нерва. Бендазол обладает «мягкой» иммуномодулирующей активностью. В последнее время препарат стали широко использовать в качестве профилактического средства для повышения общей резистентности (сопротивляемости) организма в период массового заболевания вирусными инфекциями. Классическими спазмолитиками миотропного действия считают папаверин и дротаверин (но-шпа ♠ ). Ингибируя фосфодиэстеразу, они накапливают цАМФ, что приводит к нарушению сократительной активности гладких мышц. Препараты используют при спазмах гладких мышц различных гладкомышечных органов или для профилактики приступов стенокардии и гипертонии. Магния сульфат является спазмолитиком миотропного действия и оказывает выраженный гипотензивный эффект. Ионы магния являются антагонистами ионов кальция. При
204
парентеральном введении магния сульфат оказывает дозозависимое действие на ЦНС, обладая успокаивающим эффектом, снотворным, противо-судорожным, а также понижает возбудимость дыхательного центра. Препарат применяют осторожно, опасаясь угнетения дыхания, при гипертонических кризах, эклампсии (поздний токсикоз беременных, сопровождающийся судорогами и повышением АД). Наиболее выраженного действия по силе и длительности снижения артериального давления достигают одновременным применением нескольких гипотензивных средств с различным механизмом действия, для получения потенцированного эффекта. В настояшее время для лечения артериальной гипертензии выпускают и широко используют готовые комбинированные препараты: адельфан-эзидрекс ♠ (резерпин + гидралазин + гидрохлоротиазид), трирезид К ρ (резерпин + гидралазин + гидрохлортиазид+калия хлорид), триампур композитум ♠ (триамтерен + гидрохлортиазид), капозид ♠ (каптоприл+ гидрохлоротиазид), гизаар ♠
♠ (пиндолол + клопамид), папазол ♠ (бендазол + папаверин) и многие другие. жүктеу/скачать 5,77 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|