гидрокси-3-метилглутарил коэнзим-Аредукта-зы (ГМГ-КоА) в печени и понижающие

215 

 

Статины: Ловастатин (мевакор

♠

), Симвастатин (зокор

♠

), Правастатин, Флувастатин (лескол

♠

), 

Аторвастатин (липримар

♠

). Они конкурентно ингибируют фермент ГМГ-КоА, играющий главную 

роль в синтезе холестерина. Для компенсации дефицита холестерина гепатоциты увеличивают 

число ЛПНП-рецепторов и стимулируют приток холестерина из плазмы в печень, снижая его 

концентрацию в плазме на 30-40%, и увеличивают антиатерогенные ЛПВП. Ловастатин был 

выделен из природного источника (штаммы гриба), а симвастатин, флувастатин, правастатин 

получены полусинтетическим и синтетическим путем. Ловастатин и симвастатин являются 

пролекарствами, высоко липофильны, в организме они превращаются в β-оксикислоту, которая 

хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. В отличие от них, 

правастатин, флувастатин представляют окси-кислоту. Они менее липофильны и не проникают 

через указанные выше барьеры. Холестерин синтезируется в основном ночью, поэтому 

назначают препараты обычно вечером (на ночь). Наиболее серьезные побочные эффекты 

препаратов этой группы: миопатия, гепатотоксичность, аллергические проявления; алопеция, 

импотенция. При применении статинов крайне редкий, но наиболее тяжелый побочный эффект - 

реальная опасность поражения мышц, вплоть до рабдомиолиза с почечной недостаточностью, 

хотя вероятность мала при монотерапии. Риск развития недуга возникает при комбинированной 

терапии статинов с фибратами и никотиновой кислотой. 

Лекарственные средства, понижающие содержание в крови ЛПОНП и усиливающие распад 

холестерина, являются производными фиброевой кислоты (фибраты). Фибраты: Фенофибрат 

(липантил 200 М

♠

), Гемфиброзил (гевилон

¤

), Ципрофибрат (Липанор

♠

). Препараты повышают 

активность липопротеинлипазы эндотелия; увеличивают число ЛПНП-рецепторов и стимулируют 

катаболиз ЛПНП и ЛПОНП печенью, что в значительной степени способствует их выведению из 

организма; усиливается экскреция желчных кислот и возрастает количество нейтральных 

стеринов в каловых массах. Фибраты незначительно влияют на синтез холестерина. В крови 

снижается уровень общего сывороточного холестерина на 15-20% и триглицеридов (ЛПОНП) 

~30-40%. Гиполипидемический эффект гемфиброзила начинается через 2-5 сут, пик действия 

наступает через 4 нед, и продолжительность действия после отмены составляет 6-8 нед. 

Новейшей микронизи-рованной лекарственной формой фенофибрата является Липантил 200 

M

♠

 с повышенной биодоступностью. Препарат позволяет снизить показатели атерогенного 

риска: общий холестерин на 20-25%, триглицериды крови на 40-50%. Основными побочными 

эффектами фибратов являются нарушение функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея) и 

аллергические проявления (зуд, крапивница). При применении клофибрата наблюдают 

появление желчных камней холестеринового происхождения, в настоящее время его применяют 

значительно реже (в основном после холецистэктомии). Новые препараты из группы фибратов 

(фенофибрат и гемфиброзил) реже вызывают побочные эффекты и менее токсичны. 

жүктеу/скачать 5,77 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: