Фармакология
Препараты глюкокортикоидных гормонов
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Pdf көрінісі
|
339 alyautdin-farmakologiya
| 23.5.2. Препараты глюкокортикоидных гормонов
Естественные глюкокортикоиды в большей степени оказывают влияние на углеводный и белковый обмен и в меньшей степени - на минеральный обмен. Они вызывают усиление катаболических процессов (повышают распад белков и усиливают образование сахара, торможение синтеза белка в скелетных мышцах и коллагена в коже и др.). Глюкокортикоиды подавляют образование муко-полисахаридов, уменьшают количество белка в плазме и повышают поступления глюкозы из печени в кровь. ГК участвуют в регуляции водно- электролитного баланса, стимулируют выведение калия, азота, кальция с мочой и задерживают в организме натрий. Они вызывают перераспределение жира в организме, накапливая его в области лица, плечевого пояса и живота. Препараты глюкокортикоидов оказывают противовоспалительное, антиаллергическое, иммунодепрессивное, десенсибилизирующее и противошоковое действие. Главным фармакологическим свойством препаратов является сильное противовоспалительное действие, которое объясняется повышением скорости синтеза и секреции белка липо-кортина, угнетающего фермент фосфолипазу А 2 , участвующий в арахидоновом цикле. Нарушается синтез простагландинов и лейкотриенов, участвующих в развитии воспаления и аллергии. Глюкокортикоиды, влияя на альтернативную и экссудативную фазы воспаления, улучшают микроциркуляцию в очаге воспаления, стабилизируют клеточные мембраны и предотвращают
332
выход лизосомальных ферментов. Антиаллергический эффект проявляется за счет дегрануляции тучных клеток и уменьшения выброса в кровь БАВ (гистамина, брадикинина, лейкотриенов). При этом снижается чувствительность эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетается антителообразование, снижается количество Т- и В-лимфоцитов. Глюкокортикоиды оказывают иммунодепрессивное действие (иммуносупрессивное), которое связано с подавлением клеточного и гуморального иммунитета, снижением высвобождения цитокинов (уменьшением количества ИЛ-1, ИЛ-2, ИФН-γ), нарушением связывания иммуноглобулинов с рецепторами. Глюкокортикоиды снижают образование и подавляют функции лимфоцитов, эозинофилов и макрофагов, при этом понижается устойчивость организма к инфекциям. Антипролиферативное действие обусловлено ограничением миграции моноцитов в очаг воспаления, торможением пролиферации фибробластов. Противошоковое и антитоксическое действие связано с увеличением циркулирующих в крови катехоламинов, восстановлением чувствительности адренорецепторов к ним и повышением обезвреживающей функции печени. Препараты гидрокортизона, а также многие синтетические аналоги глюкокортикоидов нашли широкое применение в медицине. По продолжительности действия их классифицируют на препараты короткого действия (6-8 ч) - гидрокортизон; обладающие средней продолжительностью действия (12-36 ч) - метилпреднизолон, преднизон, триамцинолон, флудрокортизон; длительного действия (36-72 ч) - дексаметазон, бетаметазон. Различают препараты глюкокортикоидов резорбтивного и местного действия (системного и наружного применения), нефторированные: гидрокортизон, преднизолон, его производные: мометазон, мазипредон, метилпреднизолон; и фторированные: дексаметазон, триамцинолон, бетаметазон, флуоцинолона ацетонид, флуметазон ¤ , флутиказон, клобетазол. По фармакологической эффективности препараты делят на четыре группы (табл. 23.2). Выпускают достаточно большое количество препаратов глю-кокортикоидов для местного применения на кожу и слизистые оболочки. Наиболее часто используют преднизолоновую мазь
♠ , мазь Синафлана ♠ , Фторокорт ♠ , Флуцинар ♠ и др., а также препараты сложного состава: Целестодерм-В ♠ , Белосалик ♠ , Лоринден ¤ А и С. Следует помнить, что через воспаленную кожу действующие вещества препаратов могут всасываться и оказывать резорбтивное действие на организм. Препараты, содержащие ГК (мази, капли), не должны применяться при вирусных заболеваниях глаз, так как-торможение регенеративных процессов, вызываемое ими, может привести к образованию язв роговицы. Синтетические аналоги ГК гормонов, содержащие фтор и метильную группу, более активны. Они не обладают минералокортикоидной активностью, не увеличивают выведение калия, не задерживают натрий и не вызывают отеков. В организме медленнее метаболизируются, главным образом, в микросомах печени с образованием соединений с глюкуро-новой, серной и фосфорной кислотами. В связи с этим при болезнях печени следует уменьшать назначаемые дозы препаратов.
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|