Фармакология

392 

 

присуждена Нобелевская премия. Французские химики доказали, что в молекуле пронтозила 

противомикробным свойством обладает сульфаниламид (амид сульфаниловой кислоты), 

который назвали белым стрептоцидом

♠

. Открытие имело очень важное научное и практическое 

значение, так как позволило выделить активное ядро и на его основе создать многочисленные 

противомикробные средства. Основные сульфаниламидные препараты созданы путем 

замещения водорода в амидной группе на различные радикалы. 

Антимикробное влияние сульфаниламидных препаратов объясняют их конкурентным 

антагонизмом с парааминобензойной кислотой (рис. 28.1). Известно, что парааминобензойная 

кислота входит в состав фолиевой кислоты (витамина, необходимого для синтеза нуклеиновых 

кислот и белков). Благодаря сходству парааминобензойной кислоты с сульфаниламидными 

веществами они вытесняют ее из процесса синтеза фолиевой кислоты. Считают, что 

сульфаниламидные препараты также угнетают фермент дигидро-птероатсинтетазу, нарушая 

синтез дигидрофолиевой кислоты. В результате нарушается синтез пуриновых и пиримидиновых 

оснований. Синтез белков в микроорганизмах нарушается, их размножение и рост 

приостанавливаются. 

По эффективности сульфаниламиды значительно уступают современным химиотерапевтическим 

средствам, так как к ним быстро развивается устойчивость микроорганизмов. 

Спектр антимикробного действия сульфаниламидов достаточно широк. Они подавляют рост и 

размножение бактерий (стрептококков, пневмококков, менингококков, гонококков, кишечной 

палочки, холерного вибриона, сибиреязвенной палочки), крупных вирусов - возбудителей 

трахомы, простейших (плазмодий малярии, возбудителей токсикоинфекций, патогенных грибов - 

актиномицетов). 

Всасывание сульфаниламидов после приема внутрь происходит преимущественно в тонкой 

кишке. Распределение сульфани- 

393 

 

 

Рис. 28.1. 

Механизм действия сульфаниламидных препаратов, фторхинолонов и производных 

нитрофурана 

ламидов в организме после всасывания происходит равномерно. Их обнаруживают в спинно-

мозговой жидкости, в полости суставов, они проходят через плаценту. В организме 

сульфаниламиды подвергаются ацетилированию (водород аминогруппы замещается остатком 

уксусной кислоты). Степень ацетилирования для различных препаратов сильно колеблется. 

Ацетилирование приводит к утрате химиотерапевтической активности, поэтому для лечебных 

целей наиболее пригодны те препараты, которые в меньшей степени подвергаются 

ацетилированию. По сравнению с исходными препаратами, ацетильные производные менее 

растворимы в воде и выпадают в осадок. Сульфаниламиды из организма главным образом 

выводятся почками. 

Существует несколько классификаций сульфаниламидов. В зависимости от вида действия 

различают сульфаниламиды резорбтивного действия и местного действия. По скорости 

выделения сульфаниламиды можно разделить на четыре группы: короткого, среднего, 

длительного и сверхдлительного действия. За критерий продолжительности действия принимают 

период полуэлиминации (Т

1/2

). Существует классификация сульфаниламидов в зависимости от 

продолжительности эффекта (табл. 28.2). 

Классификация сульфаниламидов на препараты короткого действия (до 10 ч): сульфаниламид 

(стрептоцид

♠

), сульфатиазол (норсульфазол

♠

), сульфадимидин (сульфадимезин

♠

), сульфаэти-дол 

(этазол

♠

); препараты средней продолжительности действия (до 16 ч): сульфадиазин (сульфазин

♠

), 

394 

 

сульфацетамид (сульфацил-натрия

♠

); препараты длительного действия (до 48 ч): сульфаметок-

сипиридазин (сульфапиридазин

♠

), сульфамонометоксин, сульфа-диметоксин; препараты 

сверхдлительного действия (более 64 ч): сульфален. 

Лечебный эффект развивается быстро, если возбудитель чувствителен к сульфаниламидам. 

Сульфаниламидные препараты применяют для лечения многих инфекционных заболеваний 

разной локализации. Средства, хорошо всасывающиеся из кишечника, используют для лечения 

болезней, вызванных чувствительными к сульфаниламидам возбудителями: пневмонии, 

менингита, стафилококкового и стрептококкового сепсиса, ангины, рожистого воспаления, 

раневых инфекций, инфекций моче-выводящих путей и перитонитах. В тех случаях, когда 

необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови, можно ввести 

внутривенно сульфатиазол (норсульфазол

♠

), сульфаэтидол (этазол

♠

). 

Сульфаниламиды часто применяют в сочетании с антибактериальными препаратами. Прием 

сульфаниламидов угнетает кишечную флору, вследствие чего в кишечнике уменьшается синтез 

витаминов группы В, поэтому рекомендуют дополнительно назначать указанные витамины с 

профилактической целью. Побочные явления при лечении сульфаниламидами наблюдают 

довольно часто, особенно в случаях применения повышенных доз препарата. 

При несоблюдении пациентами рациональных условий применения сульфаниламидов может 

развиваться кристаллурия (осаждение ацетилированных сульфаниламидов в почечных 

канальцах), в моче появляются белок и кровь. Наиболее часто осложнение вызывают плохо 

растворимые сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия. Такое побочное 

явление можно предупредить, если запивать сульфаниламиды обильным щелочным питьем. 

Именно поэтому обязательным условием при применении сульфаниламидов является обильное 

щелочное питье для предупреждения кристаллурии. 

 

жүктеу/скачать 5,77 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: