РЕГЕНЕРАЦИЯВОЛОСКОВЫХ КЛЕТОК УЛИТКИ И ВОССТАНОВЛЕНИЕ СЛУХА ПОСЛЕ АКУСТИЧЕСКОЙ ТРАВМЫ ЗА СЧЕТ ПОДАВЛЕНИЯ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ NOTCH NOTCH INHIBITION INDUCES COCHLEAR HAIR CELL
REGENERATION AND RECOVERY OF HEARING AFTER
ACOUSTIC TRAUMA
K. Mizutari, M. Fujioka, M. Hosoya, N. Bramhall,
H.J. Okano, H. Okano, Albert S.B. Edge
Neuron 2013; 77: 1: 58—69 (англ. — США)
В данной статье сообщается о возможности частичной реге-
нерации слуховых волосковых клеток, пораженных длительным
воздействием очень интенсивного шума при применении лекар-
ственного препарата, изначально разработанного для терапии
болезни Альцгеймера. При повреждении волосковых клеток, в
том числе вследствие звукового воздействия, наступает нейро-
сенсорная тугоухость или глухота, лечение которой затруднено
ввиду того, что у млекопитающих, в отличие от птиц и рыб, этот
вид клеток не восстанавливается естественным образом. В ходе
поиска способов активации регенеративного потенциала воло-
сковых клеток ученым удалось добиться такого эффекта с помо-
щью стволовых клеток. В 2005 г. терапия стволовыми клетками
частично восстановила слух у взрослых морских свинок, затем
такого же эффекта удалось добиться у мышей, а в 2009 г. этот ме-
тод впервые успешно был применен для лечения нейросенсор-
ной глухоты у грудного ребенка, которому переливали препарат
его собственной пуповинной крови. Дальнейшие исследования
ученых были направлены на поиск лекарственных препаратов,
способствующих регенерации волосковых клеток, так как такой
вид терапии, в случае ее успешности, будет значительно более до-
ступен и прост в применении по сравнению с использованием
стволовых клеток. В качестве таких препаратов были выбраны
ингибиторы фермента γ-секретазы, первоначально разработан-
ные для терапии болезни Альцгеймера, однако в ходе клиниче-
ских испытаний оказавшиеся недостаточно действенными и вы-
зывающими серьезные побочные эффекты со стороны кишечни-
ка и иммунной системы. В ходе эксперимента было показано, что
этот класс препаратов способствует превращению опорных кле-
ток кортиева органа, которые остаются неповрежденными при
нейросенсорной тугоухости, в волосковые за счет блокирования
ингибиторами γ-секретазы клеточного сигнального пути Notch.
Трансмембранные белки этого семейства регулируют клеточную
дифференциацию. Блокирование Notch позволяет опорным
клеткам выступить в качестве прекурсоров волосковых и тем са-
мым достигается эффект регенерации последних. Авторы проте-
стировали препарат на взрослых мышах, которые оглохли после
двухчасового экстремального акустического воздействия. В ре-
зультате применения препарата LY411575 слух у мышей частично
восстановился, причем произошло это за счет дифференциации
опорных клеток в волосковые. Авторы предполагают, что в даль-
нейшем нежелательных побочных эффектов препарата, которые
проявляются в случае его орального применения, можно будет
избежать благодаря транслабиринтному введению.