Конспект подготовлен студентами, не проходил проф. Редактуру и может содержать ошибки. Следите за обновлениями на vk. Com/teachinmsu
Структура рекомбинационных сигналов
жүктеу/скачать 1,18 Mb. Pdf көрінісі
|
immunology-M
| Структура рекомбинационных сигналов
Рядом с кодирующими участками сегмента в интронах расположены специфические последовательности нуклеотидов (RSS), которые представляют собой палиндромы, разорванные спейсером разной длины. Существует правило 12/23, по которому сегменты могут соединяться только если у одной последовательности спейсер 23, а другой 12, и наоборот. Это позволяет избежать пропусков D - сегментов в тяжёлых и β - цепях. Соединением по правилу 12/23 занят RAG - фермент. Правило 12/23: ориентация сигналов в генах тяжёлых цепей иммуноглобулинов, а также β и γ цепей TCR делает невозможной VJ - рекомбинацию в этих локусах. Два белка RAG1 и RAG2 образуют тетрамер. За узнавание и расщепление ДНК отвечает RAG1, а RAG2 стабилизирует тетрамер и следит, чтобы взаимодействие происходило с компонентами транскрипционно активного хроматина. Эти два гена - обломки от некоторого предка современного транспозона, который попал в наши клетки 500 млн лет назад. RAG1 соединяет вместе V - и J - сегменты. Отрезает интрон, оставляя замкнутные шпилечки. Далее белки Ku70 и Ku80 держат их рядом. Шпильку раскрывает протеинкиназа. Терминальная дезонуклеотидилтрансфераза осуществляет внематричный синтез, случайно навешивая нуклеотиды на свободные концы ДНК. Это увеличивает разнообразие, но и создаёт риск сбоя рамки считывания, что приведет к дефектному пептиду и провалу теста на стадии преВ - рецептора. Два случайно сгенерированных конца слипаются. Лигаза сшивает. Отрезанный интрон зашивается и образуется сигнальное кольцо, которое можно использовать для детекции клеток, недавно вышедших из первичных лимфоидных органов. В итоге V - и J- гены соединяются, при этом содержат случайно сгенерированные нуклеотиды, которые кодируют рандомные аминокислоты. |