Конспект подготовлен студентами, не проходил проф. Редактуру и может содержать ошибки. Следите за обновлениями на vk. Com/teachinmsu
ИММУНОЛОГИЯ НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
жүктеу/скачать 1,18 Mb. Pdf көрінісі
|
immunology-M
- Бұл бет үшін навигация:
- Переключение изотипов антител
| ИММУНОЛОГИЯ
НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ КОНСПЕКТ ПОДГОТОВЛЕН СТУДЕНТАМИ, НЕ ПРОХОДИЛ ПРОФ РЕДАКТУРУ И МОЖЕТ СОДЕРЖАТЬ ОШИБКИ СЛЕДИТЕ ЗА ОБНОВЛЕНИЯМИ НА VK.COM/TEACHINMSU 20 Мало того, что случайно выбрали заготовки генов, но еще на каждый стык наставляли случайных генов. Для Т - клеточного рецептора VDJ - рекомбинацией заканчивается генерирование разнообразия, а В - клетки проходят через ещё один раунд мутагенеза и селекции. Соматический мутагенез и одновременное переключение изотипов антител происходит во вторичных лимфоидных органах, а именно во временно образующейся структуре - герминальном центре. В - клетки, несущие разные варианты рецептора, вступают во взаимодействие с фолликулярными дендритными клетками. Они держат на поверхности антигены, представляют их В - клеткам, которые будут за них конкурировать. Запуская мутагенез вариабельного фрагмента. Те клетки, которые имеют более высокое сродство, получают через свой рецептор сигнал и выживают, некоторые из них превращаются в клетки памяти, другие превращаются в плазматические клетки, которые производят антитела. На выходе получаем улучшение аффинности связывания на 3 порядка. Переключение изотипов антител Одновременная экспрессия IgM (константная часть Сμ) и IgD (Cδ) не требует переключения классов и регулируется альтернативным сплайсингом. Переключение на другие классы запускается белком AID, который привлекается в участки с активной транскрипцией и превращает цитидин в уридин. Система репарации превращают эти модификации в двухцепочечные разрывы, которые соединяются вместе с одновременным выбрасыванием петли, кодирующей "ненужные" S- области. Точное соединение не требуется, так как все S - участки находятся в интронах. Перестроенный VDJ - ген в виде готового экзона, кодирующего вариабельный домен. Есть все экзоны, кодирующие константные части М, D, G и A классов. Всё находится в виде заготовок в одном локусе. На стадии первично активированной В - клетки происходит экспрессия IgM и IgG, это регулируется за счет альтернативного сплайсинга. В герминальном центре включается AID, его активность сопряжена с транскрипцией. Транскрипция М - константной части уже идёт, а транскрипция с других промоторов начинается в зависимости от того, какие цитокиновые сигналы получает В - клетка. Разные комбинации цитокинов будут включать разные промоторы. В данной ситуации некий набор цитокинов включил промотор перед экзонами, кодирующими константную часть G3 - изотипа. Имеются специфические S - последовательности (G - rich), которые являются мишенью для AID’a. Два разрыва S - последовательностей собираются вместе, система репарации сшивает вместе, петля удаляется. Последовательность, кодирующая новую константную часть, подставляется существующему В - гену. |