Конспект подготовлен студентами, не проходил проф. Редактуру и может содержать ошибки. Следите за обновлениями на vk. Com/teachinmsu


ИММУНОЛОГИЯ НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ



Pdf көрінісі
бет28/100
Дата19.11.2022
өлшемі1,18 Mb.
#158968
түріКонспект
1   ...   24   25   26   27   28   29   30   31   ...   100
Байланысты:
immunology-M

ИММУНОЛОГИЯ
НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ
КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
 
КОНСПЕКТ ПОДГОТОВЛЕН СТУДЕНТАМИ, НЕ ПРОХОДИЛ
ПРОФ РЕДАКТУРУ И
МОЖЕТ СОДЕРЖАТЬ ОШИБКИ
СЛЕДИТЕ ЗА ОБНОВЛЕНИЯМИ НА 
VK.COM/TEACHINMSU 
23 
использующихся во внутриклеточной сигнализации во врожденном 
– 
это способность 
участвовать в гомотипическом взаимодействии. Если два белка имеют DD, то они за 
DD и соединятся. Если белок с DD, a второй с DED, то никак не поженятся. 
DED домен и CARD домены не похожи по первичной структуре, но по третичной есть 
определённое сходство (6 или 7 α
-
спиралей).
 
Как происходит передача сигнала? 
Активация, индуцированная близостью. 
Происходит сборка мультибелковых комплексов в частности за счёт гомотипического 
в/д доменов, далее за счёт того, что некоторые части белка оказались близки друг 
другу, в них активируется энзиматическая активность (киназная или протеазная). 
Изначально активность была «молчащей», потом стала протеазой или киназой, 
передающей сигнал. В Myd88 нет активности, но в том белке, который прилип к нему, 
может существовать спящая ферментативная активность.
 
Аналогии в сигнальных каскадах Toll
-
TLR дрозофилы и млекопитающих. 
Передача сигнала от рецепторов TLR/IL1/IL18
 
Есть прямое соответствие между дрозофилой и нашим врожденным 
иммунитетом. У дрозофилы говорим про Toll
-
pathway, в т.ч. связанный с сигналом 
эмбрионального развития. 
Дрозофила. TR, дрозофилиный dMyd88, который за DD пристыковался к TIR
-
домену, т.к. в нём есть этот домен. Образуется гомотипическое в/д. Но у этого 
адапторного белка есть другой домен гомотипического в/д, за этот домен может 
пристыковаться другая молекула, у которой есть второй домен (DED). За него 
пристыковывается белок Pelle, у человека пристыковывается заготовка киназы IRAK. 
Существуют вспомогательные факторы. Есть некий сигнальный комплекс, в который 
входит Cactus
-
киназа, у людей IKK. Эта киназа фосфорилирует Cactus белок, у 
человека 

IκB. Это ингибитор NF
-
κB. 
Этот ТФ неактивен, т.к. в комплексе с белковым ингибитором (IκB). Если по 
специфическим сериновым основаниям профосфолировать IκB, то он 
полиубиквитинилируется и отправится в протеасому.
Тогда NF
-
κB освобождается от 
ингибитора, который закрывал сигнал ядерной локализации. Ингибитор закрывал НЛС, 
не давал заготовке ТФ перейти в ядро, где должен включить ген, поэтому плавает в 
цитоплазме. 
Подытожим, лиганд связался с рецептором, произошли конформационные 
изменения, открылся DD, на него налип адапторный белок, на него киназа, прокиназила 
киназу, прокиназила ингибитор, он отвалился, стал субстратом для убиквитинирования. 
NF-
κB перешёл в ядро. Стал распознавать те промоторы, на которые был заточен.
 
Суть слайда в важности модификации белков из
-
за добавления убиквитинов. 
Раньше считали, что полиубиквитинирование 

сигнал для деградация. Теперь 




Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   24   25   26   27   28   29   30   31   ...   100




©engime.org 2022
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет