Конспект подготовлен студентами, не проходил проф. Редактуру и может содержать ошибки. Следите за обновлениями на vk. Com/teachinmsu
ИММУНОЛОГИЯ НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
жүктеу/скачать 1,18 Mb. Pdf көрінісі
|
immunology-M
| ИММУНОЛОГИЯ
НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ КОНСПЕКТ ПОДГОТОВЛЕН СТУДЕНТАМИ, НЕ ПРОХОДИЛ ПРОФ РЕДАКТУРУ И МОЖЕТ СОДЕРЖАТЬ ОШИБКИ СЛЕДИТЕ ЗА ОБНОВЛЕНИЯМИ НА VK.COM/TEACHINMSU 23 использующихся во внутриклеточной сигнализации во врожденном – это способность участвовать в гомотипическом взаимодействии. Если два белка имеют DD, то они за DD и соединятся. Если белок с DD, a второй с DED, то никак не поженятся. DED домен и CARD домены не похожи по первичной структуре, но по третичной есть определённое сходство (6 или 7 α - спиралей). Как происходит передача сигнала? Активация, индуцированная близостью. Происходит сборка мультибелковых комплексов в частности за счёт гомотипического в/д доменов, далее за счёт того, что некоторые части белка оказались близки друг другу, в них активируется энзиматическая активность (киназная или протеазная). Изначально активность была «молчащей», потом стала протеазой или киназой, передающей сигнал. В Myd88 нет активности, но в том белке, который прилип к нему, может существовать спящая ферментативная активность. Аналогии в сигнальных каскадах Toll - TLR дрозофилы и млекопитающих. Передача сигнала от рецепторов TLR/IL1/IL18 Есть прямое соответствие между дрозофилой и нашим врожденным иммунитетом. У дрозофилы говорим про Toll - pathway, в т.ч. связанный с сигналом эмбрионального развития. Дрозофила. TR, дрозофилиный dMyd88, который за DD пристыковался к TIR - домену, т.к. в нём есть этот домен. Образуется гомотипическое в/д. Но у этого адапторного белка есть другой домен гомотипического в/д, за этот домен может пристыковаться другая молекула, у которой есть второй домен (DED). За него пристыковывается белок Pelle, у человека пристыковывается заготовка киназы IRAK. Существуют вспомогательные факторы. Есть некий сигнальный комплекс, в который входит Cactus - киназа, у людей IKK. Эта киназа фосфорилирует Cactus белок, у человека - IκB. Это ингибитор NF - κB. Этот ТФ неактивен, т.к. в комплексе с белковым ингибитором (IκB). Если по специфическим сериновым основаниям профосфолировать IκB, то он полиубиквитинилируется и отправится в протеасому. Тогда NF - κB освобождается от ингибитора, который закрывал сигнал ядерной локализации. Ингибитор закрывал НЛС, не давал заготовке ТФ перейти в ядро, где должен включить ген, поэтому плавает в цитоплазме. Подытожим, лиганд связался с рецептором, произошли конформационные изменения, открылся DD, на него налип адапторный белок, на него киназа, прокиназила киназу, прокиназила ингибитор, он отвалился, стал субстратом для убиквитинирования. NF- κB перешёл в ядро. Стал распознавать те промоторы, на которые был заточен. Суть слайда в важности модификации белков из - за добавления убиквитинов. Раньше считали, что полиубиквитинирование - сигнал для деградация. Теперь |