Особенности структуры БАВ влияют на распределение по органам и тканям. Например, заряженные гидрофильные соединения не способны проходить через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) и соответственно не будут оказывать влияние на головной мозг. Атропин действует периферически и на ЦНС (побочный эффект галлюцинации), метацин только периферически (снятие спазмов).
атропин метацин
Ионизация соединений
Степень ионизации соединений зависит от рН раствора
Для кислот 100/1+10 (рКа-рН)
Для оснований 100/1+10 (рН-рКа)
При рН=рКа ионизация на 50 %.
Биодоступность – количество неизмененного вещества, достигшего плазмы крови без изменения относительно введенного количества.
Высокая биодоступность будет способствовать образованию максимальной концентрации за небольшой промежуток времени (обычно 15-30 минут после приема) и как следствие быстрому наступлению физиологического эффекта
Физико-химические свойства: растворимость, липофильность, наличие заряженных фрагментов в молекуле (анионы, катионы) влияют на характер и место задержки, накопления БАВ в организме.
Липотропные (липофильные соединения) будут накапливаться в жировой ткани. Положительно заряженные (катионы) связываются с ДНК (имеет отрицателный заряд за счет фосфатных групп), полиуроновыми кислотами, гликопротеинами.
Отрицательно заряженные (анионы) будут связываться с белками-переносчиками (альбумины).
Правило Липински
Существует правило «пяти» (правило К. Липински): лекарственные вещества, имеющие достаточную биодоступность при приеме внутрь, должны иметь структурные и физико-химическими характеристиками:
1. Число доноров водорода в молекуле должно быть не более 5.
2. Число акцепторов водорода должно быть не более 10.
3. Молекулярная масса не больше 500 дальтон.
4. Логарифм распределения (липофильность) вещества в системе октанол/вода не более 5.
При отклонении от этого правила более чем по 2 пунктам, высока вероятность того, что БАВ будет обладать низкой биодоступностью.
