КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ИНГИБИТОРОВ

55
ЛЕЧЕБНОЕ ДЕЛО № 6 (16) – 2010 г.
ЛЕКЦИЯ
пептидилкарбоксипептидазы обусловлена нали-
чием аминокислот аргинина, лизина, тирозина и 
атома Zn. Фермент локализован на поверхности 
эндотелиальных клеток сосудов, в эпителиальных 
клетках почек, желудочно-кишечного тракта, по-
ловых путей, в яичках, нейронах, дендритах.
Действует дипептидилкарбоксипептидаза не-
специфично: 
в калликреин-кининовой системе 
этот фермент определяют как кининазу II, в систе-
ме РААС – ангиотензинпревращающий фермент 
(АПФ), который превращает ангиотензин I (ATI) в 
ангиотензин II (ATII).
Активация РААС начинается со взаимодействия 
ренина с альфа-2-глобулином (ангиотензиноге-
ном), в результате чего образуется слабоактивный 
декапептид ангиотензин I. Последний под влияни-
ем ангиотензинпревращающего фермента пре-
вращается в октапептид ангиотензин II.
Ангиотензин II оказывает выраженное сосудо-
суживающее действие (в 40 раз сильнее, нежели 
норадреналин), а также стимулирует в коре над-
почечников секрецию альдостерона. Альдостерон 
увеличивает резорбцию Na
+
и обмен ионов К
+
и 
Н
+
. В результате увеличивается объем циркули-
рующей жидкости, возникают легкая гипокалие-
мия и метаболический алкалоз. ATII специфически 
связывается с рецепторами эффекторных клеток, 
которые в результате стимуляции «вторичных по-
средников» активируют ток кальция в клетках – 
возникает вазоконстрикция.
В сердце, наряду с констрикцией коронарных 
артерий, ATII производит положительный инотроп-
ный эффект (непосредственно или в результате 
пресинаптического «облегчения», высвобождения 
норадреналина), а также может способствовать 
развитию аритмий в условиях ишемии.
Дальнейшее превращение ATII в ATIII происхо-
дит под влиянием ангиотензиназы. ATIII действует, 
как АТII, но менее активно.
Tаким образом, повышение активности ан-
гиотензинпревращающего фермента на поверх-
ности эндотелиальных клеток ускоряет дегра-
дацию брадикинина и тем самым (вследствие 
отсутствия адекватной стимуляции брадики-
ниновых В
2
- и М-ацетилхолиновых рецепторов 
эндотелия) приводит к снижению синтеза эндо-
телийрелаксирующего фактора – NO.
С другой стороны, увеличение синтеза ангио-
тензина II стимулирует АТI-рецепторы, локализо-
ванные в пресинаптических нервных окончаниях, 
что приводит к усилению высвобождения нора-
дреналина в синапс и повышению активности СНС. 
Установлено также, что ангиотензин II увеличивает 
активность факторов роста и пролиферации, сти-
мулирует выработку альдостерона в коре надпо-
чечников. В свою очередь, альдостерон действует 
на дистальные канальцы почек, что приводит к на-
коплению Na
+
и экскреции К
+
.
Таким образом, в связи с большой ролью дис-
баланса нейрогормональных систем в развитии 
заболеваний сердечно-сосудистого континуума 
«нейрогуморальная модуляция» является важной 
терапевтической задачей в лечении всех сердечно-
сосудистых заболеваний. Решению данной задачи 
способствуют нейрогормональные модуляторы, к 
которым относятся ингибиторы АПФ.

жүктеу/скачать 0,86 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: