Лекция концепция «нейрогуморальной модуляции»
жүктеу/скачать 0,86 Mb. Pdf көрінісі
|
20121214113226klinich
- Бұл бет үшін навигация:
- Фармакодинамика.
| Иисторическая справка.
История появления ингибиторов АПФ такова: в 1965 г. бразильский уче- ный S.H. Perreira, изучая яд гремучей змеи Bothrops Jararaca, обнаружил смесь пептидов, способных стабилизировать брадикинин. Эта смесь пепти- дов была названа брадикинин-потенцирующими пептидами. В 1968 г. было доказано, что фермент, стабилизирующий брадикинин, блокирует ангио- тензинпревращающий фермент. В 1971 г. непо- средственно из яда змеи Jararaca был выделен и испытан первый ингибитор АПФ – тепротид. Одна- ко препарат был токсичным, нестойким и обладал крайне низкой биодоступностью, что требовало внутривенного введения. В 1975 г. в лабораториях компании «Bristol- Myers Squibb» был синтезирован первый перо- ральный ингибитор АПФ – каптоприл. В 1977 г. R.K. Ferguson опубликовал в журнале «Lancet» первую работу о применении каптоприла у больных артериальной гипертензией. В 1986 г. каптоприл был зарегистрирован в США как антигипертензивное лекарственное сред- ство. Далее последовали регистрации каптоприла по следующим показаниям: 1987 г. – для лечения х ронической сердечной недо- статочности; 1993 г. – для лечения и нфаркта миокарда; 1994 г. – для лечения диабетической нефропатии. Впоследствии были синтезированы и другие ингибиторы АПФ, обладающие общим механиз- мом действия, – способностью тормозить превра- щение ангиотензина I в ангиотензин II. Успехи в лечении ингибиторами АПФ сердечно- сосудистых заболеваний оказались столь велики, что последняя четверть ХХ в. иногда называется «эрой ингибиторов АПФ». Фармакодинамика. Ингибиторы АПФ по- давляют ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II), что снижает активность ренин- ангиотензин-альдостероновой и симпатической нервной систем, повышает уровень брадикинина. Вмешиваясь в каскад превращений в РААС, пре- параты вызывают снижение концентрации АТII и альдостерона в плазме крови (уменьшение се- креции альдостерона способствует увеличению натрийуреза), а также (по механизму обратной связи) содействуют увеличению секреции рени- на. Повышение концентрации ренина в резуль- тате feed-back-механизма ведет к увеличению концентрации АТI. В этих условиях скорость «по- |