Литвицкий Пётр Францевич клиническая патофизиология

Главными компонентами этой подсистемы являются: - миелопероксидаза, - каталаза и - активные формы кислорода.

Миелопероксидаза находится в азурофильных гранулах нейтрофилов и лизосомах моноцитов/макрофагов. Активность миелопероксидазы возрастает во много раз в присутствии H₂O₂, продуцируемого при участии бактерий, нейтрофилов, галоидных кофакторов (в тканях, главным образом, йода). Взаимодействие миелопероксидазы с H₂O₂ сопровождается образованием сильных окислителей, окислением галоидов, йодированием и хлорированием бактериальных металлов. Эти и другие реакции вызывают деструкцию внешних оболочек бактерий до дисахаридов, содержащих глутамин и мураминовую кислоту. Последняя разрушается мурамидазой, что приводит к гибели микроорганизмов.

Каталаза реагирует (как и миелопероксидаза) с H₂O₂ и галоидами с образованием бактерицидных активных форм кислорода, сильных окислителей. Миелопероксидазная и каталазная МСФ оказывают в процессе фагоцитоза высокоэффективное деструктивное действие на бактерии, вирусы, грибы и микоплазмы.

Активные формы кислорода. В фагоцитах при реакциях дыхательного взрыва образуются синглетный кислород (¹O₂), радикал супероксида (O₂^–), перекись водорода (H₂O₂), гидроксильный радикал (OH^–). Эти формы кислорода обозначают как активные (реактивные). Имеются доказательства высокой бактерицидной эффективности активных форм кислорода в отношение большинства микробов.

Кислороднезависимая микробоцидная система фагоцитов

Основные компоненты МСФ представлены лизоцимом, лактоферрином, катионными белками, Н‑гиперионией, гидролазами лизосом, лизинами, факторы комплемента, система ИФН.

Лизоцим (мурамидаза) расщепляет совместно с гидролазами лизосом мураминовую кислоту пентидогликанов оболочек микробов. Наиболее чувствительны к лизоциму грамположительные микробы: стафилококки, стрептококки. Коринобактерии и другие грамотрицательные организмы подвержены меньшему бактериолитическому влиянию мурамидазы.

Лактоферрин в ненасыщенной ионами железа форме оказывает на микроорганизмы, заключенные в фагосомах, бактериостатическое действие. Последнее достигается за счёт хелатирующего связывания железа микробов, играющего для них роль важного ростового фактора.

Катионные белки обладают бактерицидным действием в основном на грамположительные микробы, заключенные в фаголизосомах.

Ацидоз в диапазоне рН 4,0–6,5 обладает бактерицидным и бактериостатическим действиями. При рН 4,0–4,5 подавляется процесс формирования поверхностного заряда бактериальных клеток. Это сопровождается торможением мембранных процессов, что и приводит к гибели бактерий. Накопление избытка H⁺ сопровождается образованием в фагоцитах нитритов, хлораминов, альдегидов, синглетного кислорода (¹O₂) и других факторов, оказывающих выраженный бактерицидный эффект. В условиях ацидоза повышается также проницаемость мембран лизосом и их гидролитические свойства.

Гидролазы находятся в первичных лизосомах в неактивном состоянии. Они значительно повышают активность в условиях ацидоза, развивающегося в процессе фагоцитоза. Лизосомальные ферменты осуществляют деструкцию компонентов поглощённых фагоцитами микробов до пептидов, аминокислот, жирных кислот, нуклеотидов и других элементарных соединений.

Бактерицидные и бактериостатические гуморальные механизмы

К гуморальным бактерицидным и бактериостатическим механизмам организма относят: - лизоцим, - лактоферрин, - трансферрин, - лизины, - факторы комплемента, - система ИФН.

Лизоцим эффективно разрушает мураминовую кислоту пептидогликанов с внешней стороны клеточной стенки грамположительных бактерий. Это приводит к их осмотическому лизису.

Лактоферрин и трансферрин изменяют метаболизм железа в микробах. Это нарушает их жизненный цикл и обусловливает гибель.

Лизины бактерицидны для большинства грамположительных бактерий.

Факторы комплемента оказывает опсонизирующее действие, способствуя фагоцитозу микроорганизмов.

Система ИФН обеспечивает неспецифическую противовирусную активность.

Рефлекторные защитные реакции

При помощи рефлекторных защитных реакций типа кашля и рвоты из дыхательных путей и желудка удаляются многие возбудители инфекции.