Литвицкий Пётр Францевич клиническая патофизиология

- миграцию в участки интимы артерий с повреждёнными и активированными эндотелиальными клетками большого числа моноцитов и тромбоцитов;

- активацию синтеза лейкоцитами, тромбоцитами, эндотелиоцитами БАВ (факторов хемотаксиса, кининов, Пг, факторов роста, факторов некроза опухолей), а также образование активных форм кислорода и липопероксидов. Указанные факторы потенцируют повреждение эндотелия и подэндотелиального слоя артерий.

Описанные выше механизмы и изменения интимы обозначаются как этап начального повреждения артерии, дисфункции эндотелия. Последующие изменения в стенке артерий относятся к этапу липидных пятен и полосок;

- усиление поглощения макрофагами (мигрировавшими в интиму моноцитами) модифицированных ЛП при помощи так называемых «скевенджер‑рецепторов» (англ. scavenger receptor). Скевенджер‑рецепторы макрофагов связываются преимущественно с модифицированными ЛПНП;

- превращение макрофагов, насыщенных липидами (в основном, эфирами холестерина), в пенистые клетки (см. рис. 10–15);

- миграцию из средней оболочки артерий в зону повреждения интимы ГМК, их пролиферация и синтез ими БАВ.

Считают, что имеется два фенотипа ГМК сосудистой стенки: сократительный и синтетический.

ГМК с сократительным фенотипом имеют многочисленные миофиламенты и отвечают на воздействие вазоконстрикторов и вазодилататоров. Такие ГМК не способны к миграции и не вступают в митозы, т.к. нечувствительны к эффектам факторов роста. Клетки эндотелия вырабатывают и секретируют гепариноподобные вещества, поддерживающие сократительный фенотип ГМК. Факторы паракринной регуляции, продуцируемые эндотелиальными клетками, контролируют тонус ГМК сосудов. Среди них производные арахидоновой кислоты (Пг, лейкотриены и тромбоксаны), эндотелин-1, оксид азота NO и др.

ГМК с синтетическим фенотипом синтезируют компоненты межклеточного вещества (коллаген, эластин, протеогликан), цитокины и факторы роста. ГМК в области атеросклеротического поражения сосудистой стенки перепрограммируются с сократительного на синтетический фенотип. При атерогенезе ГМК вырабатывают факторы роста (например, тромбоцитарный фактор роста [PDGF], щелочной фактор роста фибробластов [bFGF]), усиливающие пролиферацию соседних ГМК.

Указанные изменения сочетаются с нарастанием поступления ЛП в интиму, их модификацией, образованием и распадом пенистых клеток. Это приводит к значительному увеличению содержания в интерстициальном пространстве модифицированных ЛП и компонентов соединительной ткани (липосклерозу). Описанные выше изменения клинически могут ещё не проявляться. 

Этап формирования атеромы и фиброатеромы

На этом этапе доминируют три процесса:

– массированное проникновение моноцитов крови в интиму артерии;

– увеличение масштаба миграции в интиму из средней оболочки сосуда ГМК, их пролиферация и приобретение ими синтетического фенотипа;

– прогрессирующая активация синтеза компонентов межклеточного вещества соединительной ткани (протеогликанов, гликозаминогликанов, коллагеновых и эластических волокон).

Причинами этого являются: – продолжающееся действие факторов риска атеросклероза; – активация по ходу атерогенеза процессов, потенцирующих повреждение стенки артерии (например, свободных радикалов, липопероксидов, ФНО, аутоагрессивных Ig и лимфоцитов); – нарастание, под действием цитокинов, миграции моноцитов в интиму, таксиса, пролиферации и трансформации ГМК; - усиление захвата ЛП макрофагами стенки артерии; - активация синтеза ГМК компонентов межклеточного вещества и формирование фиброзной крышки атеромы.

Формирующаяся в стенке артериолы атерома характеризуется: – наличием значительного количества клеточных элементов (пенистых клеток, ГМК, лимфоцитов, гранулоцитов, тромбоцитов) и – скоплениями внеклеточных ЛП, образующих ядро атеромы.

Фиброатерома, в отличие от атеромы, характеризуется формированием фиброзной крышки над липидным ядром и развитием сети микрососудов, окружающих очаг атерогенеза.

Атеромы и особенно фиброатеромы выступают в просвет артерии, уменьшают его, а также стимулируют тромбообразование.

Этап осложнения атеросклероза

Этап развития осложнений атеросклероза представлен на рис. 11–17.

жүктеу/скачать 6,23 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: