Литвицкий Пётр Францевич клиническая патофизиология

Тканевая гипоксия

Причины тканевой гипоксии.

Ими являются факторы, снижающие эффективностьпроцессов:

- утилизации кислорода клетками тканей;

- сопряжения процессов окисления и фосфорилирования в митохондриях.

Патогенез тканевой гипоксии. Он включает, как правило, два ключевые звена:

- падение эффективности усвоения кислорода клетками. Наиболее часто это является результатом:

- подавления активности ферментов биологического окисления (наблюдается либо при специфическом ингибировании энзимов, например, ионами циана, препятствующими окислению цитохрома, антимицином А или соединениями, содержащими сульфид-ион S^2– и другими веществами, блокирующими активные центры ферментов тканевого дыхания; либо при неспецифическом подавлении активности ферментов биологического окисления ионами металлов (Ag²⁺, Hg²⁺, Cu²⁺), а также - конкурентного ингибировании ферментов биологического окисления веществами, имеющими структурную аналогию с естественным субстратом реакции);

- значительного изменения физико-химических свойств тканей (их температуры, электролитного состава, рН, фазового состояния мембранных компонентов) в более или менее выраженной мере снижают эффективность биологического окисления;

- торможения синтеза и, как следствие – дефицита ферментов биологического окисления. Это может наблюдаться при общем или частичном (особенно белковом) голодании; при большинстве гипо‑ и дисвитаминозов; нарушении обмена минеральных веществ, необходимых для синтеза ферментов;

- повреждения мембран клеток. В наибольшей мере это относится к мембранам митохондрий;

- снижение степени сопряжения окисления и фосфорилирования макроэргических соединений в дыхательной цепи. При этом увеличиваются расход кислорода тканями и интенсивность функционирования компонентов дыхательной цепи. Однако, большая часть энергии транспорта электронов трансформируется в тепло. Эффективность биологического окисления снижается, нарушается энергетическое обеспечение клеток. Выраженной способностью разобщать процессы окисления и фосфорилирования обладают многие эндогенные агенты (например, избыток Ca²⁺, H⁺, ВЖК, йодсодержащие гормоны щитовидной железы), а также экзогенные вещества (2,4‑динитрофенол, дикумарин, пентахлорфенол, грамицидин и другие).

Типовые изменения газового состава и рН крови при тканевой гипоксии представлены на рис. 16–5.